Cell子刊:癌蛋白移动到“垃圾”DNA附近的原因

日期: 2018年05月02日


    

导读:科学家们发现癌蛋白会移动到某些非编码、重复的DNA序列附近,这些DNA序列就是我们之前称之为“垃圾”DNA的序列,在这些位点上,致癌蛋白有助于使这些位点上的DNA保持“开放”状态,从而让附近的基因被读取,从而表达蛋白。赛业小编为您推荐“Cell子刊:癌蛋白移动到‘垃圾’DNA附近的原因”,详情如下:

 

癌蛋白


科学家们发现癌蛋白会移动到某些非编码、重复的DNA序列附近,这些DNA序列就是我们之前称之为“垃圾”DNA的序列,在这些位点上,致癌蛋白有助于使这些位点上的DNA保持“开放”状态,从而让附近的基因被读取,从而表达蛋白。


其实涉及肿瘤发展的许多基因都位于这些重复的DNA位点附近,这是为什么呢?来自北卡罗来纳大学综合癌症中心的研究人员发现,DNA的特定状态可增强对致癌蛋白攻击的敏感性。特别是,DNA重复序列与一类组蛋白相互作用,后者就像一个线轴,DNA包裹在它周围,为肿瘤蛋白提供一个机会性的环境。在某些位点上,DNA更“开放”或在组蛋白线轴的周围打开,使它们更容易接近致癌蛋白。


这一研究成果公布在Cell Reports杂志上。


基因组中某些短的DNA重复序列,此前被错误认为是“垃圾”DNA,研究指出,这些DNA实际上在尤文肉瘤的发展中起着重要的作用,这是一种罕见的骨与软组织肿瘤,在儿童和青少年中最常见。


这一研究组曾发现癌蛋白会移动到某些非编码、重复的DNA序列,虽然蛋白倾向于移动是众所周知的,但是研究人员无法解释“为什么它移动到某些重复序列,却不移动到其他相同的区域,为什么癌蛋白不能够在任何类型的细胞中起作用”。


文章作者表示,“我们实验室先前的研究已经证明,在这些重复的DNA区域,染色质的可及性有所增加。我们不知道的是,干细胞中这些区域的状态。有趣的是,我们发现,在间充质干细胞中有着最高可及性的那些重复区域,可预测肿瘤中癌蛋白可能会结合的区域。”


为此,研究人员将注意力聚焦于可以改变尤文肉瘤癌基因所靶定的染色质,“干细胞中的基因组的组织方式有一个新特征,而这最终解释了这些不成熟的细胞和尤文肉瘤的发展之间的联系。我们认为这是致癌基因利用现有环境的一种方式,并对于“为什么癌症在其发展过程中可能有一个非常特定的窗口”提供了一些见解。这有点像种子和土壤的关系。癌蛋白的“种子”只能在正确的干细胞“土壤”中才能形成癌症。


原文标题:


Widespread Chromatin Accessibility at Repetitive Elements Links Stem Cells with Human Cancer

 

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