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基因治疗“复活”小鼠听力

日期: 2019年02月21日


    

基因治疗“复活”小鼠听力

 

腺相关病毒(AAVs)是人类治疗性基因转移技术最有前途的载体之一。基于AAVs的基因治疗是耳聋患者的福音之一,但其应用限制较多。人类,内耳发育始于子宫,在怀孕大约20周左右胎儿就开始有听力了。先天性耳聋的确诊通常在新生儿时期。动物模型基因治疗必须考虑到这一点,当听觉系统已经形成后,再进行基因注射然后证明基因疗法的有效性。换句话说,治疗必须逆转现有的耳聋。

 

项目领导者Saaïd Safieddine团队尝试采用了DFNB耳聋小鼠模型,这种耳聋约占人类先天性遗传性耳聋病例的2%到8%。

 

尽管感觉上皮没有缺陷,但突触对声音的刺激不能释放神经递质,缺乏耳畸蛋白的突变小鼠是极度失聪的。因此,这种小鼠是测试病毒基因疗法有效性的适当模型。然而,AAVs的DNA包装能力有限(约4.7kb),因此很难对编码区(cDNA)超过5kb的基因使用这种技术,耳畸蛋白的编码区有6kb。

 

科学家们采用了一种双AAV策略。两种不同的重组载体,一种含5’端,一种含3’端。耳畸蛋白编码区域在成年突变小鼠体内重建,从而长期恢复内耳毛细胞中耳畸蛋白的表达,然后恢复听力。

 

科学家初步证明,使用分别装载着支离破碎cDNA的载体的概念可以用于生产耳畸蛋白,并能持久地纠正小鼠严重耳聋表型。

 

这意味着,DFNB9先天性耳聋患者局部基因治疗的窗口期可能比想象的更宽,目前,该研究结果属于一项专利申请的一部分。

 

原文检索:Dual AAV-mediated gene therapy restores hearing in a DFNB9 mouse model

 

转载标题:基因治疗“复活”小鼠听力

 

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