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一个被删减的p53结构形成的淀粉样团块与子宫内膜癌有关

日期: 2019年05月07日


    

一个被删减的p53结构形成的淀粉样团块与子宫内膜癌有关

 

巴西研究人员的一项发现为2型子宫内膜癌的治疗提供了新的视角。2型子宫内膜癌是最常见的妇科肿瘤之一。通过体外试验,他们鉴定出一种被截短的p53蛋白变异体(称为Δ40p53)形成的聚集物在癌细胞的细胞质中高度聚集。这是科学家们第一次在肿瘤细胞中观察到p53变体形成的淀粉样聚集体(类似于整个p53突变的变体)。

 

这项研究是由Fluminense Federal大学和国家癌症研究所的Etel Gimba教授和里约热内卢联邦大学的Jerson Lima Silva教授领导。研究结果发表在《Journal of Biological Chemistry》上。

 

p53被称为人类基因组的守护者,它是一种蛋白质,通常通过调节细胞周期和保护DNA来抑制肿瘤的发生和生长。然而,编码这种蛋白质的基因突变可能促进功能丧失和新行为的获得,对细胞有害。这些基因变化发生在全世界半数以上的癌症病例中,其后果之一是p53淀粉样聚集体的形成,导致肿瘤细胞的自由生长。

 

然而,并非所有肿瘤都有p53基因突变。在某些情况下,它们表现出与该蛋白相关的其他细胞和遗传机制的改变,例如其在细胞中的位置或其截短亚型的异常存在。这种蛋白变体已经发现至少14年了,但是科学家不知道它们是否有助于p53蛋白聚集体的形成。

 

研究人员观察到,在子宫内膜癌的病例中,Δ40p53亚型起主要作用,在癌细胞中呈现出比完整p53更高的聚集特性。

 

最近这项研究的新颖之处在于截短的形状更倾向于组装成淀粉样团块,特别是在细胞质中,而突变的全长p53往往聚集在细胞核中。本研究利用了免疫荧光、光散射动力学、圆二色性和透射电镜等方法进行了体外实验。

 

“这表明这些变异可以调节p53的聚集状态,” Etel Gimba解释说。“根据这些结果,应该可以通过对截短变体的特定作用找到能够抑制这些聚集物形成的化合物。”

 

“在癌症治疗中,一个主要障碍是将这些聚集物作为治疗靶点,”Etel Gimba说。研究人员补充道:“通过具体地拆除这些变体形成的聚集体,我们增加了逆转它们错误折叠、聚集状态的机会,打开了身体抛弃异常细胞的大门。”

 

这可能代表了子宫内膜癌的治疗革命,因为p53的变化与2型疾病有关,这是一种死亡率很高的癌症,这对于子宫内膜肿瘤的预后评估至关重要。研究协调员强调,自肿瘤发展之初,p53通路发生改变的患者将出现非常具侵袭性的肿瘤,难以治疗。

 

原文检索:Loss of the p53 transactivation domain results in high amyloid aggregation of the Δ40p53 isoform in endometrial carcinoma cells

 

转载标题:一个被删减的p53结构形成的淀粉样团块与子宫内膜癌有关

 

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