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华人教授Science Advances发现一种抑癌蛋白是全基因组调节器

日期: 2019年05月23日


    

Wistar研究所的一项最新研究揭示了ARID1A蛋白的新功能,这种蛋白由人类癌症中最常见的一种突变基因编码,研究指出ARID1A在基因组的空间组织中发挥重要作用,这也就是说它的变化与全体基因表达密切相关。这项研究为破译多种癌症,尤其是卵巢癌相关的分子机制提出了新的见解。

 

这一研究发现公布在Science Advances杂志上,由Wistar研究所的张如刚教授领导完成。

 

“我的实验室一直在研究ARID1A(组成一种称为SWI/SNF的复合物)在基因表达调控中的作用,在我们寻找这种复合物的新相互作用蛋白质时,我们发现ARID1A可以作为空间染色体组织的全基因组调节器,这是一种全新的观点。”

 

基因组的三维组织决定了小小的DNA分子如何被包装在微观空间中,同时还允许每个基因在适当的时间可以进行转录和表达。这一研究小组发现,ARID1A与凝聚素II复合物组分相互作用,后者通过组织染色体结构调节基因表达。

 

“这是一个受到良好监管的过程,我们发现ARID1A在其中具有关键作用,”张如刚补充说。

 

结果显示,ARID1A决定了凝血酶II在某些增强子DNA调控元件上的全基因组定位。因此,当ARID1A功能因基因突变而丢失时,凝聚素II分布发生改变,大量基因的表达也发生改变。

 

研究人员还发现,ARID1A通过其与凝聚素II的相互作用,控制染色体的不同部分如何在染色体区域中空间组织在一起,这些区域促进某些基因组的协调表达。

 

“我们的研究结果为癌症中的染色质调控领域填上了重要的一部分,”该研究的共同第一作者,张如刚实验室博士后研究员Shuhu Wu博士说,“通过改变染色体的特殊组织,ARID1A的丢失预计会对基因表达产生比我们原先想象更广泛的影响。”

 

原文检索:

ARID1A spatially partitions interphase chromosomes, Science Advances (2019). Advance online publication.

 

转载标题:华人教授Science Advances发现一种抑癌蛋白是全基因组调节器

 

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