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两篇Nature子刊文章揭示致癌基因的关键作用

日期: 2019年04月23日


    

西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的研究人员在小鼠模型中成功鉴别出了一个对于MYC致癌至关重要的蛋白,他们认为这有可能成为未来抗癌药物的一个新靶点。这项研究利用了全基因组数据分析技术,在包含成百上千个基因的网络中调查了MYC的行为。

 

MYC是在细胞中调控基因表达的主要蛋白之一。大多数的这些蛋白只对基因组中不到1%的基因起作用,但MYC却调控了2000-3000个基因,占据了整个基因组中15%的基因。因此,MYC介入了许多的细胞功能:细胞生长、增殖、分化及凋亡。

 

当MYC调控异常之时,它会促进多种癌症,如胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、淋巴瘤形成。在一半以上的人类癌症中MYC基因发生了改变,它往往与非常具有侵袭性的肿瘤相关。

 

研究小组采用这一研了一种全基因组数据分析策略。利用体外培养细胞及一些生物信息学工具,他们成功鉴别出了一个叫做BPTF的基因是癌症中一个潜在的重要基因。研究人员还在膀胱癌中检测到了BPTF突变,并随后证实当BPTF失活时,细胞无法生长。这表明了一种与MYC相关的功能。

 

因此,BPTF似乎是允许MYC发挥功能的一连串分子事件中一个重要的环节。这项研究证实阻断BPTF,肿瘤细胞无法增殖或它们的增殖受到抑制;因此,作者们认为这一基因可能是治疗许多癌症类型的一个新靶点。

 

“我们认为,治疗MYC依赖性肿瘤一种重要的方法是,利用一些小分子来破坏MYC与BPTF 之间的相互作用。”

 

另外,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员分析了来自癌症基因组图谱(TCGA)的数据,发现了HIF-1在一种难治性侵袭性乳腺癌:三阴性乳腺癌(TNBC)中的作用。

 

三阴性乳腺癌,是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均呈阴性的一种特殊类型乳腺癌,约占所有乳腺癌的15%,其许多生物学特性和基底细胞样乳腺癌相似,但两者之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异,因此亦不能完全等同。在西方人群中,三阴性乳腺癌占全部乳腺癌的10%-15%,尤以非洲裔人群多见。这种疾病本身具有较高的侵袭性,术后复发转移风险高,且缺乏内分泌治疗,抗HER2靶向治疗的机会。

 

研究人员证实4个磷酸化位点影响了一些关键细胞功能。研究在一条LINK-A调控的信号通路中鉴别出了4个从前未知的磷酸化位点。这些事件预测出TNBC患者具有较差的预后表明,LINK-A信号通路在这一疾病中起至关重要的作用,有可能提供了一些广泛的治疗靶点。

 

原文标题:

The LINK-A lncRNA activates normoxic HIF1α signalling in triple-negative breast cancer

BPTF is required for c-MYC transcriptional activity and in vivo tumorigenesis

 

转载标题:两篇Nature子刊文章揭示致癌基因的关键作用

 

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