上周四，赛业生物临床前药理药效平台总监李宁博士为大家带来了「临床前药理药效研究的技术难点和综合解决方案」线上课程，在最后的答疑环节，大家提出了许多困扰已久的问题，就让云课堂小助理带大家一起回顾一下这些精彩问答吧！

Q：肿瘤领域一直备受关注，且长时间来热度不减，最近有什么新的研究热点吗？

Q：在新药研发的过程中，动物模型的选择常常引发大家的讨论，那么动物的药效模型与临床的相关性体现在哪里呢？

Q：小核酸药物行业现正处于发展初期，未来有很大的市场潜力，其中，小核酸抗肿瘤药物的临床前研究重点是什么？

A：小核酸抗肿瘤药物的临床前研究重点有很多，主要集中核酸药物的设计、合成包装递送、生物分析和药效，其中最大的在于递送技术，每个公司都会想办法设立自己独有的递送系统。另外需要注意的是，由于核酸药物及其编码的蛋白，有很强的种属特异性，所以会用到非人灵长类进行药效研究。关于这个课题我们可以单独做一期课程详细聊聊！

Q：一个药物从开发到上市历经的周期非常长，要想取得成功，需要攻克那些关键环节呢？

A：药物的开发需要多轮淘汰和漫长的时间，例如一个小分子药的开发平均需要10-15年的周期，花费可能达到20亿美金以上。其中如何识别靶点，是否有新的靶点，先导化合物获得与优化、体内外药理药效、毒理、是否取得pcc等，每个步骤都有自己的关键技术与需要注意的地方。总之新药开发是一个多学科、系统化的工程，每个环节都需要有效验证。

Q：EGFR信号在调节细胞增殖、存活和分化过程中起重要作用，EGFR靶点的筛选过程是怎样的？

A：科学家首先对4853例肿瘤病人进行NGS测序，通过生信及大数据分析，发现几乎所有检测的恶性肿瘤中均存在FGFR突变，通过体内体外分析再了解了靶点作用机制以后，对现有化合物库进行了高通量筛选，初选到潜在化合物后，对结构进行优化及SAR（构效关系）验证、体内外PKPD等等一系列研究。基于此，FGFRs成为全球制药公司开发新型抗肿瘤药物的重要靶标之一。