Sirtuins蛋白家族基因敲除小鼠在疾病研究中的应用

Sirtuins蛋白家族(Sirt家族)是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nieotinamide adenie diueleotide, NAD+)依赖的去乙酰化酶(histonedeacetylase, HDAC)。Sirts家族参与了基因表达沉默、新陈代谢、细胞凋亡、DNA损伤修复等细胞生命过程。近年来研究发现，Sirts家族蛋白在多系统疾病的发生发展过程中扮演了重要角色。

哺乳动物有7种sirtuin同源基因SIRT1-SIRT7，具有不同的亚细胞定位和功能。SIRT1、SIRT 6 和SIRT 7 主要位于细胞核内，SIRT3、SIRT4和SIRT5 定位在线粒体中，而SIRT2主要分布在细胞浆中。这些蛋白的亚细胞定位还取决于细胞类型、状态和分子间相互作用等，如SIRT1和SIRT2可在细胞核和细胞浆之间穿梭，并且与细胞核和细胞浆中的蛋白相互作用。这些 Sirts家族蛋白在细胞周期控制、维持线粒体的动态平衡、自噬和细胞生长调节等过程中发挥重要作用。

目前，Sirtuins蛋白家族基因敲除小鼠已陆续应用于相关研究。Nature一篇文章综述了小鼠Sirt1-Sirt7基因敲除后表型的变化，如下表所示。

Nature. 2009 Jul 30; 460(7255): 587–591.

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