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客户文献集锦 | 赛业生物基因编辑小鼠助力肿瘤研究

赛业生物基因编辑小鼠助力肿瘤研究

基因功能研究是当前生命科学和基础医学各领域的研究热点,也是每年高分文章层出不穷的领域。赛业生物的客户也发表了一系列高水平研究论文,本期小赛给大家精选几篇赛业生物客户发表在肿瘤领域的文献,并总结肿瘤研究的设计思路, 以供大家借鉴。

 

赛业生物点突变小鼠助力红白血病发病机制研究

急性红白血病(AEL)通常涉及到髓系和红系的双谱系转化,但导致AEL的突变及维持双谱系白血病表型的细胞仍然未知。英国牛津大学Claus Nerlov教授领导的研究团队通过协同转录和表观遗传重编程,发现了白血病早期的祖细胞。中性粒细胞-单核细胞祖细胞(NMP)中CEBPA和GATA2突变分别通过增加红系转录因子(TF)的表达和产生红细胞染色质开放状态,成为红细胞白血病的启动细胞(leukemia-initiating cell, LIC)。该研究不仅揭示了AEL产生的细胞和分子机制,而且为研究AEL提供了临床前模型。这一研究成果发表在Cancer Cell 杂志(IF:26.602)上。

 

赛业生物基因编辑小鼠助力肿瘤研究

 

这项研究的意义在于发现Cebpa和Gata2突变可在小鼠中引起双谱系急性红白血病,并且所产生的白血病在细胞和分子上类似于人类急性红白血病。研究人员还确定了一种机制,表明中性粒细胞-单核细胞祖细胞(NMP)中的Cebpa和Gata2突变分别通过上调红系转录因子的表达及其在染色体上结合位点的开放程度,从而实现异位的红系分化潜能。这些结果强调了建立准确的基因编辑动物模型和研究白血病前期间状态对了解白血病发生过程中癌基因的协同作用具有重要意义。

 

赛业生物点突变小鼠助力抑制前列腺癌转移新途径研究

前列腺癌(PCa)是全球男性癌症死亡的主要原因。虽然具有局限性肿瘤的患者有良好的预后,但转移性患者的5年生存率下降至30%。去势疗法是治疗前列腺癌的标准治疗方式之一,该疗法最初会限制肿瘤,但最终会导致去势抵抗性前列腺癌(CRPC)复发。大部分的去势抵抗患者最终转变为转移性去势抵抗,而转移是导致前列腺癌患者死亡的主要原因。因此,迫切需要有效治疗PCa的新方法。

 

中国科学院上海营养与健康研究所秦骏课题组、重庆军医大学大坪医院江军课题组、南京医科大学王晓明课题组等研究人员合作在Cancer Cell上发表了题为”SETD2 Restricts Prostate Cancer Metastasis by Integrating EZH2 and AMPK Signaling Pathways“的研究论文,揭示了SETD2-EZH2轴整合代谢和表观遗传信号来限制PCa的转移,为PCa的治疗提供了可能的参考思路。

 

赛业生物基因编辑小鼠助力肿瘤研究

该研究鉴定出了SETD2介导的EZH2-K735me1与其在抑制前列腺癌转移中的作用并鉴定出了完整的AMPK-SETD2-EZH2信号通路调控轴。由于SETD2和EZH2在各种癌症中普遍失调,因此基于AMPK-SETD2-EZH2轴的药物干预可能对患者的治疗有益

 

赛业生物基因编辑小鼠助力肿瘤研究

 

赛业生物重度免疫缺陷鼠助力食管鳞癌化学预防研究

郑州大学博士生刘方方以第一作者在食管鳞癌化学预防研究领域取得新进展,最新研究成果“Targeting integrin αvβ3 with indomethacin inhibits patient‐derived xenograft tumour growth and recurrence in oesophageal squamous cell carcinoma”-吲哚美辛靶向整合素αvβ3抑制食管鳞癌增殖及复发的机制研究发表于临床转化医学领域杂志《Clinical and Translational Medicine》(中科院JCR一区,IF:11.4)。刘康栋教授和董子钢教授为文章的共同通讯作者。

 

赛业生物基因编辑小鼠助力肿瘤研究

 

总的来说,本研究发现,ITGAV在ESCC中蛋白表达量显著高于癌旁组织,且与不良预后正相关。敲低ITGAV能够阻断FAK/PI3K/AKT信号通路从而抑制ESCC细胞的增殖以及肿瘤的生长。吲哚美辛能够与ITGAV直接结合并且促进E3泛素连接酶SYVN1介导的ITGAV泛素化降解。吲哚美辛能够抑制ESCC PDX肿瘤的生长与复发。吲哚美辛能够通过降解ITGAV导致TGFβ/SMAD2/SMAD3信号通路受到抑制,从而促进CD8T细胞分泌IFNγ并增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫反应全文信号通路图及连接如下:

 

赛业生物基因编辑小鼠助力肿瘤研究

 

 

赛业生物基因敲入小鼠助力散发性孤立性胸主动脉瘤研究

胸主动脉瘤(TAA),是由于各种原因造成的胸主动脉一处或多处向外膨出,部分异常扩张、变形,呈瘤样突出。TAA是最危险的疾病之一,早期的TAA多无症状,体征也不明显,同时由于其位于胸腔内,体表查体也较难发现,而TAA一旦发生破裂,死亡率相当之高。TAA是一种高度遗传的疾病,可大致分为以下几类:综合征性TAA (sTAA)、家族型孤立性TAA (iTAA)和散发性iTAA。与综合征性TAA不同,孤立性TAA,尤其是散发性孤立性TAA 的发病率要高得多,但其遗传基础仍是个谜。

 

首都医科大学附属北京安贞医院杜杰/李玉琳教授团队在Circulation Research上发表了题为“Variants of Focal Adhesion Scaffold Genes Cause Thoracic Aortic Aneurysm”的研究论文,首次揭示了散发性iTAA基因突变的全景观,提出了一类新的TAA 致病基因,促进了对TAA遗传原因的理解。

 

赛业生物基因编辑小鼠助力肿瘤研究

该研究揭示了散发性iTAA 基因突变的全景观(global mutational landscape),其中不仅包括与sTAA或家族性iTAA 重叠的成分,而且还具有独特的特征。而且,该研究发现了一类新的TAA致病基因—黏着斑支架蛋白编码基因。总而言之,这些数据为iTAA的发病机制和潜在治疗靶点提供了新的见解。

 

赛业生物基因编辑小鼠助力肿瘤研究

一个具有深度的研究需要基于数据的挖掘与分析、体内体外模型的构建、巧妙的实验设计、高效精准的检测手段和实验数据分析能力。赛业生物长期致力于基因编辑细胞和动物模型的建立,拥有经验丰富的专家团队和成熟稳定的技术平台,客户遍布全球几十个国家和地区。我们可为客户提供目的基因的表达调控的细胞模型和动物模型,以及相关的表型检测、功能验证、病理分析等一系列的服务,为广大科研工作者提供便捷的服务。如有需要,欢迎联系我们~

 

赛业生物一站式服务助力肿瘤研究

赛业生物一站式服务平台可为客户提供目的基因的表达调控的细胞、动物模型以及免疫缺陷小鼠、TurboKnockout-Pro全人源化小鼠、免疫检查点人源化小鼠、过敏和炎症研究人源化小鼠、PK/PD研究人源化小鼠和报告小鼠等创新性小鼠模型。此外,我们还可以提供肿瘤研究相关的表型检测、功能验证、病理分析等一系列的服务,为广大科研工作者提供便捷的服务。 如有需要,可以联系我们为您的研究量身定制。

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