MMP10-新的足细胞损伤介导分子

在本实验中，研究人员收集了健康人及慢性肾脏患者的血清及肾活检标本作为体内实验的材料，还构建了MMP10足细胞特异性过表达小鼠及外源性MMP10敲低小鼠的阿霉素诱导模型（其中MMP10-KI由赛业生物提供）。体外实验则通过体外培养的条件性永生足细胞开展。

该研究使用了小鼠及大鼠肾小球提取、大鼠肾小球离体培养、RNAseq、QPCR、Western blot、免疫荧光染色、免疫组化染色、ELISA、明胶酶法等技术方法。

研究人员进一步通过免疫荧光染色及ELISA对慢性肾脏病患者的肾进行活检及血清标本检测，实验结果表明，MMP10在慢性肾小球疾病患者的肾小球足细胞及血清中表达增加，并且MMP10的水平与肾功能密切相关。

之后，（MMP10-KI，由赛业生物提供）进一步验证分析。结果同样表明，MMP10会加重ADR对足细胞的损伤，加剧肾小球硬化。

另一个方面，当研究人员将MMP10干扰质粒注射到小鼠肾脏中，发现敲低MMP10会减轻ADR模型足细胞损伤，改善肾小球硬化。

为了深入探讨MMP10在足细胞损伤中的具体作用机制，该研究使用外源性的MMP10重组蛋白与体外培养的足细胞及离体培养的大鼠肾小球共孵育，qPCR及Western blot实验结果显示，MMP10重组蛋白能减少足细胞特异性标志蛋白ZO-1的表达，导致足细胞损伤。更进一步，研究人员将MMP10重组蛋白与ZO-1重组蛋白共孵育，蛋白印迹电泳发现MMP10能直接剪切ZO-1蛋白。以上结果证明，MMP10可以通过直接剪切足细胞ZO-1蛋白导致足细胞损伤。

该研究提示MMP10可以通过直接酶切足细胞蛋白ZO-1导致足细胞损伤，加速肾小球硬化进展。因此，抑制MMP10的表达可减轻蛋白尿，缓解肾小球硬化，因此MMP10可能成为治疗CKD的一种新靶点。

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