呵护光明未来——遗传性眼科疾病小鼠模型

稳定可靠的眼科疾病的动物模型的建立与供应，对于眼科疾病的发病机制研究、药物靶点研究以及治疗效果评价等方面都具有不可估计的潜力。针对LCA2型、LCA10型、色素性视网膜炎、视网膜变性、视网膜黄斑退化、角膜内皮营养不良等眼科疾病，赛业生物开发了一系列基因编辑和人源化小鼠模型，同时针对您的需求，也可定制或合作开发基因编辑小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、点突变、人源化小鼠模型及大小鼠手术疾病模型，同时还可提供包括眼部注射给药、取材、检测分析等一系列临床前标准化的研究服务，为您解决眼科基因治疗研究过程中的多项痛点。欢迎拨打400-680-8038联系我们。

黄斑变性主要是由视网膜色素上皮细胞（RPE细胞）受损和视网膜退行性变引起的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病。新生血管性AMD以脉络膜新生血管（CNV）为特征，起源于脉络膜并累及到视网膜下的新生血管增生，并伴有渗出、视网膜内和视网膜下出血、视网膜色素上皮脱离、硬性渗出物或视网膜下纤维瘢痕。

血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成和CNV形成的主要介质，VEGF的过度表达是引发新生血管性AMD的主要原因之一。因此，赛业生物在C57BL/6J小鼠体内建立了视杆细胞特异性启动子驱动人源VEGFA基因CDS序列表达的模型，以获得能在视网膜特异性过表达人源VEGFA基因的转基因小鼠。

目前抗血管内皮生长因子药物是阻止新生血管性AMD的CNV进展和减少这些异常新生血管渗漏的主要治疗方法。赛业生物针对新生血管性AMD疾病构建的这款人源化VEGF过表达小鼠模型可自然发病，具有在维持完整眼球结构的基础上出现明显的病变，可用于新生血管性AMD疾病的药物评价及相关研究。

图1 hVEGF过表达小鼠（TG）构建策略示意图

图2 6周龄和7周龄hVEGF小鼠（F0代，TG）的FFA (眼底荧光血管造影）结果。F0代的hVEGF小鼠眼球在FFA检测中表现出明显的局部荧光素渗漏，出现明显的血管病变，随着周龄增加，该病变情况持续存在。

图3 6周龄hVEGF小鼠（F0代，TG）的OCT (光学相干断层扫描）结果。与同周龄C57BL/6J小鼠相比，F0代的hVEGF小鼠眼球在OCT检测中显示视网膜近脉络膜侧层次出现局部结构紊乱。

图4 6周龄hVEGF小鼠（F0代，TG）的ERG（视网膜电图）结果。与同周龄C57BL/6J小鼠相比，F0代的hVEGF小鼠在ERG检测中显示小鼠的a波、b波无明显异常，说明目前病变程度尚未累及到光感受器细胞的感光功能。

图5 激光诱导CNV（脉络膜新生血管增生）结果。通过对RPE和Bruch膜进行眼底激光光凝术，造成靶向激光损伤，该过程诱导血管生成，模拟新生血管性AMD中观察到的标志性病理。术后3天进行FFA显示，刺激光斑处出现显著荧光素渗漏，轮廓清晰。但相比于基因编辑模型，该病变维持时间较短，且操作难度及重复性要求更高。