亨廷顿症是什么病症?致病基因关键序列是哪个?

亨廷顿症（Huntington’s disease, HD），又称为“舞蹈症”，1842年由Waters首次报道，1872年由美国医师George Huntington系统描述而得名。亨廷顿症是一种常染色体显性遗传的基底核和大脑皮质变性疾病，也是一种罕见且致命的进展性神经退行性疾病，临床上以隐匿起病、舞蹈症状、认知障碍和精神行为异常为特征，随着时间的推移，病情逐渐发展为走路、说话和吞咽受影响，且出现情绪波动、记忆认知障碍。

流行病学研究发现，全世界的亨廷顿症患病率为2.7/100000，中国大概有3-4万的患病群体，亨廷顿症发病年龄从儿童期至79岁不等，20岁前诊断为此病的患者被称为青年型亨廷顿症，但其所占比例不足全部亨廷顿症人数的10％。一般患者在中年发病，病情大约会持续发展10年到20年，并最终导致患者死亡。

亨廷顿症的致病基因是4号染色体上的HTT基因，HTT基因1号外显子有一段CAG三核苷酸不稳定重复序列。正常人群中这一重复序列的长度为6-35个重复，如果超过40个重复序列，则会导致亨廷顿症发病，出现不受控制的舞蹈症状，而如果在重复次数在36-39之间，一部分患者会发病，一些患者会继续保持无症状状态。

值得注意的是，亨廷顿舞蹈症的发病时间与CAG重复序列的长度相关，CAG重复序列越长发病越早。携带约40个CAG重复序列的病人通常在40岁开始出现运动障碍，携带大于60个HTT CAG重复序列的病人通常在青少年时期发病。

亨廷顿症基因层面的致病因素已经清晰，但病理机制部分目前尚未有全面的清晰报道。比较获得认可的理论是突变HTT蛋白在大脑内纹状体发生聚集沉积，损伤纹状体内的神经元，最终导致神经元凋亡、纹状体萎缩。当HTT基因发生突变，突变体HTT的表达可以产生多种毒性变体，这些毒性变体可能在不同程度上促成亨廷顿症的发病。

作为罕见且致命的疾病，亨廷顿症在主流治疗方法上仍是倾向于控制疾病症状、改善患者的生活质量，从事相关工作的研究人员正在努力寻找合适药物以达到彻底治愈的目的。当然，不仅仅是亨廷顿症，包括阿尔茨海默症、渐冻症等神经退行性疾病的疗法开发都依旧乏善可陈。

对此，赛业生物搭建了以神经退行性疾病为特色的神经疾病CRO服务平台，可以为科研人员提供神经疾病模型构建、行为学分析、药效评价分析等全流程服务。其中，平台重点开发了一系列亨廷顿症、阿尔茨海默症、渐冻症等神经退行性疾病的基因编辑和人源化小鼠模型，同时提供个性化定制服务，加速神经药效学验证实验的开展。