AAV衣壳蛋白在基因治疗和疫苗开发中发挥着重要作用，但传统定向进化筛选技术存在着文库容量有限、成功率低、筛选效率低等诸多局限性，为此，我们通过深度学习建立了可预测的AI模型，以高效筛选用于基因治疗药物多目标性的AAV突变体，实现大脑靶向、全眼表达能力、眼部穿透力等多部位靶向预测。

相比于传统定向进化，AI辅助筛选AAV完成了多维度突破，即：

文库容量从有限到无限

以AAV9 561-588氨基酸区域突变文库为例，DNA文库最大容量为10⁹，通过AI深度学习筛选的序列容量可达到10⁵⁰。

使用AI模型而非湿实验来输出新序列

利用AI分别对高产量、组织靶向等参数进行筛选，再将数据通过算法合成来实现人工智能模型的训练，有效避免了传统湿实验中受限于文库合成容量的弊端。

周期由至少3年缩短至1年左右
筛选效率提高3-6倍

为了获得最优的突变体，往往需要进行3-6轮从文库合成到筛选的实验，利用AI技术可通过1-2次筛选即获得足够多的数据。

大脑靶向预测

图1. AAV大脑靶向预测

图2. 进行3E11vg/mouse的尾静脉注射，并在3w后检测

全眼表达能力预测

图3. AAV全眼表达效率预测

图4. 进行1E10vg/眼的玻璃体腔注射，并在27d后取材检测全眼anti-VEGF蛋白水平

眼部穿透力预测

图5. AAV眼部穿透力效率预测

图6. 进行3E9vg/眼的玻璃体腔注射，并在18d对其眼底荧光拍照，21d取材视网膜切片检测病毒表达效果

赛业生物可提供从AAV载体的设计、构建，到病毒的包装、纯化、表达分析以及功能验证等服务，为客户最大限度缩短实验周期。多种滴度规格可选，且采用严格的纯化工艺，有效实现外源human/mouse ORFs、shRNA、lncRNA和CRISPR/gRNA的表达。

活动时间：2023年6月14日——8月14日

活动内容：订购以下病毒包装服务即享6.18折优惠价，快至2周，且免费赠送常规对照病毒。

服务类型	规格	滴度	折后价	订购
AAV病毒包装	1E+12GC	≥5E+12GC/ml	3880元	订购
	5E+12GC	≥1E+13GC/ml	7780元	订购
	1E+13GC	≥1E+13GC/ml	11080元	订购

AAV体外感染细胞

我们将AAV2、AAV8、AAV9分别以MOI=1E5、1E4、1E3、1E2感染293T细胞，48h后能观察到明显的荧光强度，其中AAV2（MOI=1E5）的GFP阳性率达到99.66%。

包装得到了病毒，但实验还远远没有结束，在动物体内进行注射，以及后续的一系列有效性评估，对项目的成败也有着重要的影响。赛业生物可提供多种针对大小鼠的AAV病毒注射，包括常见的尾静脉、腹腔、眼、脑、肌肉等各种局部注射；并为你接入下游的药物药效服务平台，通过生理生化分析、病理学分析、代谢分析、基因与蛋白表达分析、细胞功能检测等检测实验，让你更好地利用表型验证得出准确的研究结论。

眼部（视网膜下/玻璃体腔）注射

脑立体定位（海马体/侧脑室）注射

气管内（肺部）注射

鞘内（大脑/坐骨神经）注射