• 侧边栏广告 - 科研奖励基金计划

北大尹玉新团队揭示肿瘤免疫逃逸新机制

日期: 2020年01月16日


    

恶性肿瘤的发展和转移,是其与机体免疫系统相互博弈的结果。肿瘤细胞会诱导T淋巴细胞发生功能耗竭,以逃避机体免疫系统的识别与攻击,这一过程叫肿瘤免疫逃逸。近日,科学家发现了一种新的肿瘤免疫逃逸机制,相关研究1月14日在《自然—免疫学》发表。

 

论文由北京大学系统生物医学研究所教授尹玉新课题组完成。分析肿瘤微环境中的炎症因子和代谢物后,他们发现,肿瘤微环境中的活性氧自由基(ROS)会激活转录因子EGR1,从而导致磷酸酶PAC1在CD8+ T淋巴细胞(下称CD8+ T)中出现高水平表达。

 

CD8+ T是一种具有杀伤功能的T淋巴细胞,在肿瘤免疫中起核心作用,如何激活此类细胞是该领域的研究重点。

 

作为T淋巴细胞特异性抑制因子,PAC1不仅会抑制扩增,还会抑制其细胞因子分泌,使其杀伤肿瘤细胞的能力下降。

 

通过构建PAC1基因敲除小鼠与小鼠荷瘤模型,该研究团队发现:PAC1缺失后,CD8+ T的杀伤功能增强,促进了抗肿瘤免疫应答,抑制了肿瘤发展和转移。因此,抑制PAC1信号通路,可以激活T淋巴细胞的防御功能。

 

该研究为肿瘤免疫治疗提供了潜在的新型药物靶点。“与目前广为人知的PD-1相比,PAC1是一个更上游的负向免疫调控因子,它可以降低包括PD-1在内的多种抑制性受体的表达。若靶向PAC1进行干预,可以更好地增强CD8+ T介导的抗肿瘤免疫效果。”论文共同第一作者、北京大学基础医学院副研究员吕丹告诉《中国科学报》。

 

相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41590-019-0577-9

 

课题组发现的肿瘤免疫逃逸新机制

 

课题组发现的肿瘤免疫逃逸新机制,参与诱导T淋巴细胞功能耗竭(图片来源:北京大学基础医学院)

 

转载标题:北大尹玉新团队揭示肿瘤免疫逃逸新机制

 

本文来自“中国科学报”,作者:任芳言,转载的目的在于分享见解。如有侵权,请告知删除!

 

 赛业

 

关于赛业

赛业生物历经13年发展,已服务全球数万名科学家,产品和技术已直接应用于包括CNS(Cell,Nature, Science)三大期刊在内的3000余篇学术论文。除了提供基因敲除基因敲入条件性基因敲除模型定制服务外,赛业生物还有专业的手术疾病模型团队,可以提供多种复杂精细的小动物手术疾病模型;国际标准化无菌鼠技术平台可以提供无菌鼠、无菌动物定制服务、微生物菌群移植服务等基于无菌动物模型的各类产品和服务,结合赛业生物成熟稳定的基因编辑小鼠平台,还可帮助您研究菌群与基因的互作机制。

 

模式动物完整解决方案:

TurboKnockout基因敲除小鼠:减少两代繁育时间,ES打靶仅需6个月

CRISPR-Pro基因敲除:基因敲除长达20kb,基因敲入长达10kb

人源化小鼠:平台体系成熟,服务于辉瑞、阿斯利康、恒瑞医药等知名药企

转基因小鼠:Nature等顶级期刊引用,年构建高达10000例