腺相关病毒AAV基因治疗无法根治病情

日期: 2018年04月02日


    

导读:近期,一项新研究结果明确显示,仅用腺相关病毒(AAV)作为载体的基因疗法对先天性肾上腺皮质增生症(CAH)来说只能暂时缓解遗传缺陷。如果想获得长期解决方案,基因疗法必须靶向患者的肾上腺皮质干细胞基因突变。下面,赛业小编为您推荐“腺相关病毒AAV基因治疗无法根治病情”,详情如下:


一项新研究结果明确显示,仅用腺相关病毒AAV)作为载体的基因疗法对先天性肾上腺皮质增生症(CAH)来说只能暂时缓解遗传缺陷,“改造后”的细胞最终仍将被携带突变基因的新肾上腺皮质细胞取代。

 

腺相关病毒AAV基因治疗无法根治病情图1


《Human Gene Therapy》文章指出,如果想获得长期解决方案,基因疗法必须靶向患者的肾上腺皮质干细胞基因突变。


康奈尔医学院的Sandra Markmann和Ronald Crystal等人向21羟化酶缺乏小鼠模型(21OH-/-)静脉注射AAV 血清型rh.10转基因质粒(AAVrh.10-21OH-HA)。单次静脉注射可以有效地转导肾上腺皮质细胞,使21OH-HA表达和分泌恢复正常。然而,疗效只能维持10周,随着时间的推移,肾上腺21OH-HA表达逐渐耗尽。

 

腺相关病毒AAV基因治疗无法根治病情图1


研究人员在免疫缺陷小鼠模型体内证实,转基因表达的消退不受抗病毒/转基因免疫反应影响。因此,单一的通过腺病毒载体进行的、以补偿功能性基因拷贝为目的的基因疗法只能暂时性缓解CAH。


CAH是一种常染色体隐性遗传疾病,主要表型特征包括生殖器模糊,女孩男性化,男孩性早熟。除雄激素过多引起的表现外,严重的患儿还会失盐,甚至死亡。>95%病例由CYP21A2基因突变导致,该基因编码肾上腺类固醇酶21羟化酶(adrenal steroid enzyme 21-hydroxylase,21OH)。目前的护理标准包括终身口服类固醇替代剂,患者不仅要承受终身治疗负担,生活质量也不够理想。


AAV载体基因疗法已被证明可以有效转导肾上腺皮质,短期内恢复肾上腺正常分泌。然而,位于肾上腺的干细胞对肾上腺皮质细胞具有不断更新替代作用。


在这一背景下,麻省大学医学院执行副校长,《Human Gene Therapy》总编Terence R. Flotte博士表示:“在新生儿遗传疾病领域,基因疗法已成为一股潮流,尽管 AAV基因疗法对CAH显示出了局限性,但是,这些研究终将促进我们向更接近正确的解决办法方向前进。”


原文检索:Biology of the Adrenal Gland Coretex Obviates Effective Use of Adeno-Associated Virus Vectors to Treat Hereditary Adrenal Disorders


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