Nature子刊：剑桥大学发现绝症治疗新靶点

导读：剑桥大学的科学家确定了哈钦森-吉尔福德儿童早老症的一个潜在治疗靶点，临床前试验显示，化学抑制剂和基因调节药物都能显著改善和延长HGPS小鼠健康和寿命，论文发表在《Nature Communications》。赛业小编为您推荐“Nature子刊：剑桥大学发现绝症治疗新靶点”，详情如下：

剑桥大学的科学家确定了哈钦森-吉尔福德儿童早老症（Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome，HGPS）的一个潜在治疗靶点，临床前试验显示，化学抑制剂和基因调节药物都能显著改善和延长HGPS小鼠健康和寿命，论文发表在《Nature Communications》。

HGPS是一种毁灭性遗传病，患者平均年龄约15岁，身体衰老过程较正常人快5至10倍。新生儿出生时通常都很正常，约1岁逐渐出现症状：身体矮小、体重轻、脱发、皮肤增厚、脂肪储存异常、骨质疏松和心血管病变等，一般死于心脏病发作。

这种疾病源于核纤层蛋白A（Lamin A）蛋白编码基因突变，较短版本的功能失调蛋白积累在细胞中（特别是细胞核膜中），导致染色质紊乱，DNA包装压缩错误，转录反常，DNA损伤积累和有缺陷的细胞增殖。

体外筛选对患者衍生细胞细胞核膜有影响的候选分子，经鉴定，一种名为remodelin的小分子具备有效改善突变蛋白积累的能力。随后，科学家们进一步确认细胞中哪些物质可以与remodelin发生相互作用。结果显示，一种多功能酶，N-乙酰基转移酶10（N-acetyltransferase 10，NAT10）受到了remodelin的影响。

人类HGPS细胞双荧光染色观察

在新研究中，他们采用与患者携带相同遗传缺陷的小鼠模型，在动物体内观察，通过给药remodelin化学抑制或通过基因工程减少NAT10是否能起到改善疾病的作用。结果表明，这些方法确实改善了患病小鼠健康，提高了小鼠寿命，并且减少了HSPS突变造成的多种细胞水平和组织水平不良影响。

研究由威康信托/癌症研究英国格登研究所（Wellcome Trust/ Cancer Research UK Gurdon）、剑桥大学剑桥医学研究所以及威康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）领导。

文章通讯作者Steve Jackson教授评论：“NAT10极有可能也对HGPS患者有用，我们急切地想对人类患者展开试验。我把这种方法命名为‘健康状态的重新平衡’。”

原文检索：Targeting of NAT10 enhances healthspan in a mouse model of human accelerated aging syndrome

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