Nature子刊:剑桥大学发现绝症治疗新靶点

日期: 2018年05月02日


    

导读:剑桥大学的科学家确定了哈钦森-吉尔福德儿童早老症的一个潜在治疗靶点,临床前试验显示,化学抑制剂和基因调节药物都能显著改善和延长HGPS小鼠健康和寿命,论文发表在《Nature Communications》。赛业小编为您推荐“Nature子刊:剑桥大学发现绝症治疗新靶点”,详情如下:


剑桥大学的科学家确定了哈钦森-吉尔福德儿童早老症(Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome,HGPS)的一个潜在治疗靶点,临床前试验显示,化学抑制剂和基因调节药物都能显著改善和延长HGPS小鼠健康和寿命,论文发表在《Nature Communications》。


HGPS是一种毁灭性遗传病,患者平均年龄约15岁,身体衰老过程较正常人快5至10倍。新生儿出生时通常都很正常,约1岁逐渐出现症状:身体矮小、体重轻、脱发、皮肤增厚、脂肪储存异常、骨质疏松和心血管病变等,一般死于心脏病发作。


这种疾病源于核纤层蛋白A(Lamin A)蛋白编码基因突变,较短版本的功能失调蛋白积累在细胞中(特别是细胞核膜中),导致染色质紊乱,DNA包装压缩错误,转录反常,DNA损伤积累和有缺陷的细胞增殖


体外筛选对患者衍生细胞细胞核膜有影响的候选分子,经鉴定,一种名为remodelin的小分子具备有效改善突变蛋白积累的能力。随后,科学家们进一步确认细胞中哪些物质可以与remodelin发生相互作用。结果显示,一种多功能酶,N-乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)受到了remodelin的影响。

 

人类HGPS细胞双荧光染色观察人类HGPS细胞双荧光染色观察


在新研究中,他们采用与患者携带相同遗传缺陷的小鼠模型,在动物体内观察,通过给药remodelin化学抑制或通过基因工程减少NAT10是否能起到改善疾病的作用。结果表明,这些方法确实改善了患病小鼠健康,提高了小鼠寿命,并且减少了HSPS突变造成的多种细胞水平和组织水平不良影响。

 

小鼠模型


研究由威康信托/癌症研究英国格登研究所(Wellcome Trust/ Cancer Research UK Gurdon)、剑桥大学剑桥医学研究所以及威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)领导。


文章通讯作者Steve Jackson教授评论:“NAT10极有可能也对HGPS患者有用,我们急切地想对人类患者展开试验。我把这种方法命名为‘健康状态的重新平衡’。”


原文检索:Targeting of NAT10 enhances healthspan in a mouse model of human accelerated aging syndrome


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