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Science Advances:治疗动脉粥样硬化的新靶点

日期: 2019年11月01日


    

英国谢菲尔德大学的研究人员首次发现,一种在部分免疫细胞中表达的蛋白质促进了心血管疾病的发展。这项研究成果于本周三发表在《Science Advances》杂志上,为心血管疾病的治疗提供了新的靶点。

 

之前的研究已表明,巨噬细胞促进了动脉粥样硬化的斑块形成。巨噬细胞吸收多余的胆固醇,并试图把脂肪消化掉。当脂肪过量存在时,它们会促使巨噬细胞转化成泡沫细胞。泡沫细胞在动脉内堆积并形成脂质斑块。

 

在小鼠模型上开展的研究表明,一种名为Tribbles-1(Trib1)的基因调节了巨噬细胞的表型,而Trib1的缺乏增加了血浆中胆固醇和甘油三酯的水平,这表明TRIB1表达减少与冠心病风险的增加存在关联。

 

 Tribbles-1(Trib1)的基因

 

然而,研究人员此次却发现,骨髓特异性Trib1(mTrib1)的表达水平升高会增加特定的胆固醇摄取受体,从而促进动脉粥样硬化。相反,降低mTrib1的表达水平则会减少疾病风险。

 

这是人们首次发现,骨髓特异性的TRIB1蛋白控制着泡沫细胞吸收的胆固醇量。他们认为,TRIB1有望成为新的治疗靶点,而抑制巨噬细胞中的TRIB1可能有助于心血管疾病的治疗。

 

长期以来,研究人员一直试图鉴定受到TRIB1调节的蛋白质,以了解其作用以及它们对疾病发展是有益还是有害。文章第一作者、谢菲尔德大学的Jessica Johnston表示:“TRIB1在巨噬细胞中的作用尚不清楚。我们这项研究提供了缺失的证据,并强调了细胞特异性表达在心血管疾病中的重要性。”

 

Kiss-Toth教授也指出:“对大量人群的遗传学研究发现,TRIB1促进了心血管疾病的发展。不过,这是第一次发现了它在免疫细胞中的作用,从而揭开了动脉疾病进展的新机制。”

 

他认为,对这种机制的研究尚未转化成新颖的医疗干预措施。“不过,我们现在已经有了临床前证据,可以此为基础开展研究,并观察哪些心血管疾病患者将从疗法开发中受益。”

 

原文检索

Myeloid Tribbles 1 induces early atherosclerosis via enhanced foam cell expansion

Science Advances 30 Oct 2019:

Vol. 5, no. 10, eaax9183

DOI: 10.1126/sciadv.aax9183

 

转载标题:Science Advances:治疗动脉粥样硬化的新靶点

 

本文来自“浙江在线-钱江晚报”,转载的目的在于分享见解。如有侵权,请告知删除!

 

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