Science Advances：治疗动脉粥样硬化的新靶点

英国谢菲尔德大学的研究人员首次发现，一种在部分免疫细胞中表达的蛋白质促进了心血管疾病的发展。这项研究成果于本周三发表在《Science Advances》杂志上，为心血管疾病的治疗提供了新的靶点。

之前的研究已表明，巨噬细胞促进了动脉粥样硬化的斑块形成。巨噬细胞吸收多余的胆固醇，并试图把脂肪消化掉。当脂肪过量存在时，它们会促使巨噬细胞转化成泡沫细胞。泡沫细胞在动脉内堆积并形成脂质斑块。

在小鼠模型上开展的研究表明，一种名为Tribbles-1（Trib1）的基因调节了巨噬细胞的表型，而Trib1的缺乏增加了血浆中胆固醇和甘油三酯的水平，这表明TRIB1表达减少与冠心病风险的增加存在关联。

然而，研究人员此次却发现，骨髓特异性Trib1（mTrib1）的表达水平升高会增加特定的胆固醇摄取受体，从而促进动脉粥样硬化。相反，降低mTrib1的表达水平则会减少疾病风险。

这是人们首次发现，骨髓特异性的TRIB1蛋白控制着泡沫细胞吸收的胆固醇量。他们认为，TRIB1有望成为新的治疗靶点，而抑制巨噬细胞中的TRIB1可能有助于心血管疾病的治疗。

长期以来，研究人员一直试图鉴定受到TRIB1调节的蛋白质，以了解其作用以及它们对疾病发展是有益还是有害。文章第一作者、谢菲尔德大学的Jessica Johnston表示：“TRIB1在巨噬细胞中的作用尚不清楚。我们这项研究提供了缺失的证据，并强调了细胞特异性表达在心血管疾病中的重要性。”

Kiss-Toth教授也指出：“对大量人群的遗传学研究发现，TRIB1促进了心血管疾病的发展。不过，这是第一次发现了它在免疫细胞中的作用，从而揭开了动脉疾病进展的新机制。”

他认为，对这种机制的研究尚未转化成新颖的医疗干预措施。“不过，我们现在已经有了临床前证据，可以此为基础开展研究，并观察哪些心血管疾病患者将从疗法开发中受益。”

原文检索

Myeloid Tribbles 1 induces early atherosclerosis via enhanced foam cell expansion

Science Advances 30 Oct 2019:

Vol. 5, no. 10, eaax9183

DOI: 10.1126/sciadv.aax9183

转载标题：Science Advances：治疗动脉粥样硬化的新靶点

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