首个实验性CRISPR临床治疗早期结果令人惊喜

去年秋天，总部位于瑞士的CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals合作，在德国启动了一项临床试验，尝试用基于CRISPR的方法治疗β地中海贫血。

β地中海贫血是由于遗传突变引起血红蛋白β链生成被部分或完全抑制造成的。该疗法称为CTX001：从患者体内取出的血液干细胞，用基于CRISPR的方法切割一个抑制胎儿血红蛋白生成的BCL11A基因；然后将这些基因工程改造的细胞重新回输患者体内，血液干细胞产生的新的血液细胞就可以制造健康的、通常仅在婴儿期产生的胎儿血红蛋白，从而克服成年患者因基因突变而造成的β链缺乏的问题。几个月后，两家公司在田纳西州Nashville启动了一项平行试验，以试验CTX001疗法在镰状细胞贫血患者中的作用——镰状细胞贫血患者也同样受困于成人血红蛋白基因突变。

本周两家公司发布了两项临床试验中首批接受治疗的患者的数据：两名临床试验参与者（一名患有β地中海贫血，一名患有镰状细胞贫血）似乎从基因编辑治疗中获益匪浅。在两名参与者中，CRISPR编辑细胞均成功归巢到了骨髓中。过去连续16年一直需要定期输血的一名β地中海贫血患者，自接受治疗以来的9个月不需要输血，而且她的总血红蛋白水平已接近正常。此外，另一名镰状细胞病患者自7月份接受治疗以来，没有出现任何被称为血管闭塞性危急的情况——该疾病特征性畸形的血细胞粘附并阻塞了小血管导致的痛苦且破坏器官的情况。患者的总血红蛋白水平也已恢复正常。

“我们非常非常兴奋，”Sarah Cannon研究所的主治医生Haydar Frangoul表示。 “这些初步数据首次表明，基因编辑技术实际上已经帮助了镰状细胞病患者。这绝对是一个巨大的成功。”

两名患者仅经历了最小的副作用，治疗医师将副作用归因于药物白消安（busulfan）——用于在回输CRISPR改造血液干细胞之前清除患者的突变骨髓细胞。

Vertex Pharmaceuticals总裁兼首席执行官Jeff Leiden表示：“这些结果是惊人的，因为它们代表了CRISPR-Cas9具有真正治愈潜力的首个临床证据。” Vertex和CRISPR Therapeutics表示，他们现在将继续在每个试验中招募45位患者。此前的早期临床试验之所以各仅有一位患者参与，是因为担忧如果存在CRISPR错误或者副作用，出于谨慎考虑而将受影响范围控制在单个患者之内。不管怎么说，这两例CRISPR临床试验早期结果为CRISPR治疗应用带来了大好消息。

原文标题：

Time-resolved imaging-based CRISPRi screening

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