想了解细胞产品及试剂相关内容,请点击这里进入OriCell网站
  • 现货小鼠周周秒,KO、CKO、免疫缺陷、人源化小鼠,48小时内发货!

PANX1异常导致全新的临床疾病——“卵子死亡”

原文标题:A pannexin 1 channelopathy causes human oocyte death

期刊:Science Translational Medicine

影响因子:17.161(2018年)

发表时间:2019年3月27日

选用服务:家系1患者Q392*的突变过表达鼠模型

 

研究背景:

 

细胞之间的连接与交流是生物有机体维持正常生理功能的必要环节。Connexin与Pannexin家族是形成细胞之间连接的重要离子通道,它们控制的信号通路在细胞正常生理作用中发挥关键的作用。Pannnexin(PANX)家族由三个成员PANX1,2,3组成。迄今尚未发现任何疾病由此三个成员突变导致。PANX1在2003年被克隆, 随后的十余年间,大量研究报道其与炎症、感染、局部缺血等生理病理学过程有关,但是,未有PANX1突变引起人类疾病的报道。PANX1敲除鼠可育,也不存在其他器官的明显异常。这些证据似乎又表明PANX1并不重要。但复旦大学桑庆、王磊团队,联合上海交通大学匡延平团队首次发现了一种由PANX1异常导致的全新的临床疾病,将其命名为“卵子死亡”。

 

研究思路:

 

Step 1 全新表型的发现和命名

 

研究首先发现了一种此前从未被报道过的,导致女性不孕及试管婴儿反复失败的全新临床表型:某些患者卵子取出体外放置一段时间或受精后一段时间,出现退化凋亡的现象,将其命名为“卵子死亡”。在四个独立家系中,发现了PANX1存在不同的突变,明确了此表型符合孟德尔显性遗传特点,证明了卵子死亡是一种全新的孟德尔显性遗传病。

 

PANX中四种致病突变的分布

图1.PANX中四种致病突变的分布

 

Step 2 功能实验

 

细胞及卵子中的系列功能实验证明:突变会改变PANX1的糖基化模式,被改变的糖基化模式与疾病密切相关,表明卵子死亡亦属于一种新的糖基化疾病。

 

Step 3 体外实验

 

体外鼠卵子、爪蟾卵子研究显示:突变引起PANX1通道异常激活,加速了卵子内部ATP释放,导致疾病出现。

 

Step 4体内实验

 

四个PANX1点突变鼠的生育力均正常且无明显表型。随后发现PANX1在人卵中的表达显著高于鼠卵,推测这可能是突变鼠无表型的原因。进一步制作了在卵子特异表达的野生型及突变型PANX1过表达鼠模型。点突变鼠模型表现为不孕,且准确模拟出了卵子死亡的表型。

 

 

点突变鼠模型

图2.点突变鼠模型表现为不孕,且准确模拟出了卵子死亡的表型

 

结论:

 

该研究发现了人类新的孟德尔遗传病、糖基化疾病及离子通道疾病-卵子死亡;揭示了PANX1突变致疾病产生并明确了致病机制;同时也提供了首个深入研究PANX1病理学功能的鼠模型。

 

【赛业生物科技简介】

作为实力雄厚的基因工程鼠技术平台,赛业生物已服务全球数万名科学家,赛业产品与技术已直接应用于包括CNS(Cell, Nature, Science)三大期刊在内的2700余篇学术论文。2016年,TurboKnockout把ES打靶金标准推向新高度;同年,CRISPR-Pro使大片段敲入及条件性基因敲除变得更加高效;2017年,AlphaKnockout基因打靶专家系统首次实现基于人工智能的最优化方案设计;同年7月,推出万例CRISPR-AI基因敲除小鼠资源库。赛业一步一个脚印,踏实前行,助力中国科研!

如果您对产品或服务有兴趣,可通过以下方式联系我们

在下方表单
填写需求描述给我们
点击页面右侧“在线咨询”
工具快速咨询
拨打免费电话:
400-680-8038
发送邮件至邮箱:
info@cyagen.com
click to refresh