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眼看着别人要发paper了,我却还没搞清楚人源化小鼠

基因工程小鼠在基因功能研究、人类生理病理机制研究及新药研发中起着不可替代的作用。但是小鼠的生物系统,特别是免疫系统,与人不完全一致,而且许多人致病因子和药物具有种属特异性。这些差异很可能会导致动物和人体结果的出入,这就需要对小鼠进行人源化改造。想更好的研究人类疾病奥秘,提高临床前数据的可靠性,人源化小鼠是有利的武器,大量突破性的研究中,使用人源化小鼠的频率越来越高。

 

眼看着隔壁实验室用人源化小鼠发了不少高分文章了,可我却还没搞清楚什么是人源化小鼠。我首先想到的是去找实验室的师兄师姐取经:

去找实验室的师兄师姐取经

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通过白皮书,您将学习到

人源化小鼠构建的技术和方法

人源化小鼠的分类

人源化小鼠模型在基因治疗中的应用

人源化小鼠出现的不可预期的结果

 

人源化小鼠模型相关技术干货节选

小鼠疾病模型构建与药物临床前评价研究的思考 (上篇)

小鼠疾病模型构建与药物临床前评价研究的思考(中篇)

小鼠疾病模型构建与药物临床前评价研究的思考(下篇)

 

视频课程节选

赛业生物云课堂:大片段基因组人源化小鼠的制备及应用

赛业生物云课堂:大片段基因组人源化小鼠的制备及应用

 

赛业生物云课堂:人源化小鼠—由疾病模型到药物研发

赛业生物云课堂:人源化小鼠—由疾病模型到药物研发

 

赛业生物TurboKnockout-Pro

全人源化小鼠助力新药研发

TurboKnockout-Pro基因编辑技术是将赛业自主研发的TurboKnockout技术融合了BAC重组技术进行技术创新。BAC可容纳高达300kb的外源DNA。通过BAC重组可引入更大的基因及调控序列,从而更接近于内源基因的表达模式。

 

TurboKnockout-Pro不仅具有传统ES打靶技术成熟、修饰准确、效果稳定等优点,通过在ES水平实现多步BAC重组,可大大缩短项目周期,且与CRISPR/Cas9技术相比,TurboKnockout-Pro技术无脱靶效应,无专利纠纷困扰,是涉及新药研发项目常用的技术。

赛业生物TurboKnockout-Pro全人源化小鼠

 

应用方向1:

制备全人源化小鼠

TurboKnockout-Pro基因编辑技术可通过BAC重组实现高达300kb的大片段基因敲入,将更完整的人类基因导入小鼠细胞中,制备复杂全人源化小鼠模型,节省项目研发成本,且无脱靶效应,无专利纠纷困扰,更快助力新药研发。

 

以CD3人源化小鼠模型为例。小鼠CD3复合体的胞外区与人类种间同源性相对较低,人CD3特异性治疗抗体不能有效激活小鼠效应T细胞,需建立一个适合于评估人类CD3特异性治疗的实验动物模型。赛业生物采用TurboKnockout-Pro技术为北京免疫方舟医药科技有限公司成功构建CD3人源化小鼠模型,助力创新多特异性抗体药物研发。此外,赛业生物利用该技术已和多家科研机构及企事业单位合作,构建大片段人源化小鼠模型。

 

应用方向2:

制备全人源化点突变小鼠

因为人类疾病中基因产物并非总是如转基因一样的高表达,也不是像基因敲除一样完全不表达。很多情况下疾病的发生是由单个或者数个碱基的改变而造成的蛋白结构改变,表现为非正常激活或者抑制。因此,构建精细的可表征疾病的基因突变模型便成为了疾病临床前研究的最佳方案。当研究的人源基因与小鼠基因同源序列同源性较高,直接制作点突变小鼠模型即可模拟;当目的人源基因与小鼠基因同源序列同源性较低,则需要制作带有突变的人源化小鼠,更好的模拟人的疾病表型。在基因治疗研究策略中,以基因组学或蛋白组学的方式找到致病基因,再结合人源化点突变小鼠模型进行验证,产出的高质量文章也是层出不穷。

制备全人源化点突变小鼠 | 赛业生物

 

关于赛业

赛业生物历经15年发展,已服务全球数万名科学家,产品和技术已直接应用于包括CNS(Cell,Nature, Science)三大期刊在内的5200余篇学术论文。除了提供基因敲除基因敲入条件性基因敲除模型定制服务外,赛业生物还有专业的手术疾病模型团队,可以提供多种复杂精细的小动物手术疾病模型;药物筛选评价小鼠平台可以提供从欧美行业领袖引进的免疫缺陷鼠、用于心血管及阿尔茨海默症等研究的人源化小鼠;国际标准化无菌鼠技术平台可以提供无菌鼠、无菌动物定制服务、微生物菌群移植服务等基于无菌动物模型的各类产品和服务,结合赛业生物成熟稳定的基因编辑小鼠平台,还可帮助您研究菌群与基因的互作机制。

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