这个病毒虽然逐渐远去，但养鼠的你仍需警惕

各位小伙伴有没有发现，今天的《Gene of the Week》栏目变成了新栏目《小鼠铲屎官养成记》。因为许多小伙伴反馈想要了解更多小鼠繁育与健康相关的知识，为了满足大家的需求，有求必应的小赛决定将《Gene of the Week》合并到《每周一鼠》栏目，从本周开始每周更新《小鼠铲屎官养成记》，为大家介绍一个小鼠繁育与健康的知识点，带大家成为一个合格的小鼠铲屎官。

鼠痘病毒（ectromelia virus，ECTV）感染小鼠能引起鼠痘，是实验小鼠、大鼠和豚鼠等的一种高度接触性传染病。这个病毒虽然逐渐远去，但养鼠的你仍需警惕哦。

病原学

分类：单分子线状双股DNA病毒。

家族：痘病毒科，脊椎动物痘病毒亚科，正痘病毒属。在抗原和基因上与许多其他痘病毒（包括天花和牛痘病毒）密切相关。

感染动物种属：小鼠和其他野生啮齿类动物。

分布：在实验小鼠中罕见，在野生小鼠中不常见。

特征：感染小鼠临床表现以四肢、尾和头部肿胀、溃烂、坏死甚至脚趾脱落为特征，故又称脱脚病。

分离：病毒可通过接种细胞培养物（BSC-1、HeLa、L细胞）或胚蛋从受感染组织中分离。

其他：ECTV的自然宿主（和实验小鼠的原始感染源）尚不清楚。

临床症状

抵抗力差异：

动物表现出的临床症状，是病毒相关因素（包括病毒毒株、剂量等）和宿主相关因素（包括年龄、基因型、免疫能力和性别）之间的相互作用。

实验研究表明，各品系小鼠均对鼠痘感染敏感，但BALB/c、DBA/2、C3H/He小鼠为高度敏感，AKR、SJL小鼠为中度敏感，C57BL/6小鼠对致死性感染具有高度抵抗力。

易感鼠之间的暴发往往是不稳定的，在易感鼠品系中有不同的发病率和高死亡率。

临床症状特点：

临床上可出现急性型，亚急性型，慢性型和无症状四种情况。

急性型见于初次发生本病的鼠群，患鼠被毛粗糙无光，食欲废绝，常于4-12小时死亡，死亡率60-90%。

亚急性型病鼠多见于皮肤型，口鼻、脸部、四肢以及尾部皮肤出疹、肿胀、破溃，并伴有浆液性渗出物，尾、脚坏死和坏疽，1-2天坏疽脱落、结痂。

慢性型多见于流行后期，偶见皮肤型病鼠出现，育成鼠发育迟缓。

抵抗力强的品系，如B6、B10、ARK，可能会无临床症状，但是，会成为其他小鼠感染的传染源。

图1. 脱毛后，小鼠显露出与鼠痘有关的皮疹^[3]

动物流行病学

传播方式：

1. 鼠痘病毒能导致小鼠产生鼠痘，通过直接接触或媒介物传播。

2. 通过皮肤创伤暴露于病毒，是自然感染途径。

3. 易感品系在感染7-11天，出现损伤。

4. 病毒在3周后清除（virus is shed for 3 weeks）。

5. 但是在小鼠感染后16周，在小鼠结痂和粪便中仍能够检测出病毒。

6. 鼠痘从一个笼盒到另一个笼盒的传播，主要是通过人员操作感染鼠引起的。

对鼠痘病毒不同抵抗力小鼠感染的流行病学：

1. 中度抵抗力的小鼠易于进行自然传播，这种小鼠存活的时间足够长，从而产生皮肤损伤，可在相对较长时间内排毒。传染性病毒持续存在于排泄物和脱落结痂中，进一步增加了传播的风险。虽然病毒排毒期通常持续约3周，但在结痂和/或粪便中发现的病毒可存活长达16周。

2. 抵抗力强的小鼠品系也很危险，因为它们可以在亚临床感染期间释放病毒。但是，抵抗力强的小鼠，感染的时间往往很短。

3. 如果及时淘汰处理，高度易感的老鼠传播感染的危险相对较小，因为这些小鼠在病毒大量释放前就已经死亡。

4. 因此，将抵抗力强或中度抵抗力的受感染小鼠，与高易感小鼠混合饲养，可引起爆炸性的病毒感染传播。

不同年龄或生理时期流行病学：

1. 幼仔和老年小鼠通常比成年小鼠更易感，在感染后更容易死亡。

2. 在鼠痘阳性的繁殖小鼠种群中，母体免疫可保护幼鼠免于死亡，但不保护幼鼠免于感染。这些幼鼠随后可能通过接触暴露被感染。

病理学

Fenner对ECTV发病机制的经典描述目前仍然适用（图2）。

图2. 鼠痘发病机制^[3]

鼠痘发病机制：

1. 主要表现为肝、脾、淋巴结、胸腺的广泛性坏死，肠出血，十二指肠水肿，肾、膀胱出血，心包积液。

2. 皮肤表皮细胞增生、肿大、空泡变形，病变周围上皮细胞包浆内可见特征性嗜酸包涵体（图3）。

图3. 鼠痘病毒感染小鼠的皮肤。胞质内的包涵体^[3]

3. 皮下组织水肿、充血、坏死，炎性细胞呈局限性或弥漫性浸润，以淋巴细胞、单核细胞为主。

4. 在鼠痘急性期易感小鼠发生严重的肝细胞坏死。坏死的白色斑点遍布整个肝脏（图4）。

图4. 鼠痘病毒自然感染急性期小鼠的多灶性坏死性肝炎和脾炎^[3]

5. 红色和白色牙髓的坏死和瘢痕可形成肉眼可见的白色和红棕色的“马赛克”图案（图5）。

图5. 从急性鼠痘存活下来的小鼠身上提取的“马赛克脾脏”。苍白的条带是由于严重坏死后的纤维化瘢痕造成的^[3]

诊断

1. 如果动物设施内出现上述症状，或者易感品系出现大面积死亡且无法解释，应首先怀疑鼠痘病毒。

2. 可以通过MFIA/ELISA或IFA进行血清学诊断，如果动物康复，会产生保护性抗体。

3. 解剖时发现下列损伤能够表明是鼠痘感染：包括康复小鼠的脾纤维化，患病小鼠的肝脏、脾、皮肤损伤。

4. 观察特征性胞浆内嗜酸性包涵体有助于检测感染。

5. 皮肤损伤的PCR检测能够确诊。

6. 如果给予病毒疫苗免疫，能够产生血清学结果假阳性。

鉴别诊断

鼠痘必须与其他高发病率和高死亡率的传染病区分开来，例如仙台肺炎、小鼠肝炎和泰泽氏病。

慢性鼠痘的皮肤病变必须与其他由机会性或致病菌、蛔虫病和咬伤引起的皮肤病区分。

预防和控制

1. 建立动物健康监测体系，定期监控动物健康。

2. 对于外来动物以及动物衍生制品（例如血清、肿瘤、细胞株等），一定严格审核，检疫隔离必要时检测。

3. 控制野鼠进入设施。

4. 一旦确认感染，一定要清群+彻底消毒+重建种群。

5. 可以通过剖腹产，或胚胎移植净化，重建种群。

6. 发生感染的动物设施必须彻底清洁和消毒。最好使用福尔马林或过氧化氢气体熏蒸。

7. 血液中的鼠痘病毒可在室温下，存活11天。所有动物设施的用具，应该立即当作污染源处置（焚烧或高压）。

8. 高压，福尔马林熏蒸，常规消毒剂都能够使鼠痘病毒失活。

对实验的影响

鼠痘的主要威胁是易感小鼠的死亡。所产生的时间、动物和经济成本的损失可能是巨大的。

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参考文献：

[1] 贺争鸣等.实验动物疫病学[M].北京.中国农业出版社2015

[2] 胡建华等，实验动物学教程[M].上海，上海科学技术出版社2009

[3] Laboratory Animal Medicine [M] Third Edition 2015

[4] Infectious Agent Information | Charles River (criver.com)

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