“薯片味的孩子”——被北欧诅咒缠身的新生儿【罕见病并不罕见】

疾病概述

囊性纤维化是进行性疾病，患者常常需要日常护理，还会严重影响生活质量。但随着各种医疗技术的迭代进步，患者的生活质量已有了较大的改善，大部分都能上学工作，预期寿命也大幅度延长。

北欧传说中的“咸吻”

囊性纤维化在被承认是一种疾病之前，常被归咎于不同原因，胰腺问题、呼吸道感染、营养不良等等，最令人匪夷所思的是北欧的一个关于婴儿“诅咒”的传说。传说当婴儿出生时，如果轻吻它的额头感觉很咸，那么这个婴儿是受到“诅咒”的，将很快死去。当时没有人能给出科学的解释，更没有人料到这一现象将成为解密疾病的关键。患有该病的儿童也因为汗液像薯片味，被称为“薯片味的孩子”。

发现和命名

上世纪30年代末，美国病理学家多萝茜·安德森（Dorothy Andersen）在解剖营养不良儿童尸体的过程中发现，一些患儿存在胰管扩张呈囊状和广泛纤维化现象，于是将此描述为“胰腺囊性纤维化”，囊性纤维化由此被发现并得名。其他科学家们很快发现，这是一种常染色体隐性遗传疾病，并不只影响胰腺，还会引起人体多个器官病变，包括消化道、肺脏等，因此临床上常与其他疾病混淆。

1949年，一场突如其来的热浪带来了新的发现，正在医院照顾囊性纤维化患儿的儿科病理学家保罗·迪桑特·阿格涅斯（Paul di Sant’Agnese）察觉到，一些病人出现了严重的中暑和脱水反应。通过进一步研究，他找到了导致这一反应的根源，患者汗液中的盐分显著高于正常人。依据该症状，1959年Gibson等人建立了定量毛果芸香碱离子电渗法，用于诊断囊性纤维化。

该方法简单易行，同时敏感性和特异性也很高，因而被人们作为诊断囊性纤维化的权威标准，规定汗液氯离子浓度＞60mmol/L时，呈阳性。虽然这种方法是一种比较好的诊断方法，但遇到临床表现不是很典型、汗液中氯离子浓度处于中间范围或刚出生48小时内的婴儿时，就不适合使用。

流行病学

囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病，在高加索人群中是最常见。在新生儿中的发病率为1/2500-1/3500。有研究报道，每25个欧洲人血统中就有一个人具有该病突变，被称为携带者，而携带者之间的婚配，后代有四分之一的概率患病。在美国人群中发病率为1/3500；在亚洲发病率较低。

疾病症状

一些国家会对新生儿进行基因筛查，出生后一个月就能确认是否患有囊性纤维化，此时新生儿还不会表现出典型的症状。未经过基因筛查的新生儿，可能要等到出现体征和症状后才会被确诊，有些人可能到十几岁或成年后才会出现症状。囊性纤维化的体征和症状大多会影响呼吸系统和消化系统，因疾病的严重程度而异。即使是同一个人，症状也可能会随着时间的推移而出现恶化或改善。成年后被确诊通常病情较轻，并且更有可能出现非典型症状，如反复发作的胰腺炎、不孕不育症和反复发作的感染性肺炎。

与囊性纤维化相关的黏稠液体会堵塞肺部输送空气的管道。可引发的体征和症状有：

CFTR基因突变在男性不育中多表现为先天性双侧输精管缺如、单侧输精管缺如和精子质量下降。女性患者可以生育，但是在妊娠过程中需要特别注意肺活量对妊娠的影响。

疾病诊断

为诊断囊性纤维化，通常会进行体检、检查症状和基因检测等多种检测。

新生儿筛检与诊断：

在夫妻决定生育前，可以进行遗传咨询，确定夫妻双方是否致病基因CFTR携带者。还有对胰腺释放的胰蛋白酶原（IRT）进行检测，但该结果会因为早产或分娩压力大而出现波动。

医生可能会在婴儿至少2周大时进行汗液试验。将一种能产生汗液的化学物质涂在小块皮肤上。随后收集汗液进行检测，看看含盐量是否比正常情况更高。

大龄儿童和成人的检查：

如果患者反复出现胰腺炎、鼻息肉、慢性鼻窦或肺部感染、支气管扩张或不育症等，建议进行遗传学检查和汗液检查。

疗法研究

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