天使综合征（AS）——天使笑容的背后【罕见病并不罕见】

了解天使综合征（AS）

孩子是上天赐给父母的天使，但下图这些有着温暖人心笑容的小天使们却被上帝开了一个小小的玩笑，经常挂在他们脸上的笑容成了他们终生的缺陷，这些孩子都患有天使综合征。

天使综合征（Angelman syndrome，以下简称为AS）为1965年法国医生Angelman发现，属于神经遗传性疾病。

从世界范围内的发病情况分析，AS的发病率约为1/50000~1/24000，中国尚未对AS进行流行病学研究，所以AS在我国的发病率还没有一个明确的数值。

临床特征

AS多发于儿童，临床特征是患儿有着严重癫痫、发育迟缓、智力低下，同时存在语言功能障碍和运动功能障碍，以及不正常的愉快行为，包括频繁的笑和兴奋性的增加^[1]。

AS的独特临床特征要等到一年后才显现出来，所以尽管已有AS诊断标准（表1）提出，但由于患儿早期临床表现及生化、影像学、脑电图检查均缺乏特异性，导致AS诊断比较困难，易被误诊为脑瘫、线粒体疾病等病症。

目前临床上AS还没有有效的治疗方法。

基因研究

AS是由母源染色体15q11-13上UBE3A基因缺失，导致UBE3A蛋白在神经元中选择性表达的缺失，从而导致天使综合征。根据染色体15q11-q13片段异常的类型，可以将AS概括为以下5种类型：

①由母源性染色体相关区段缺失或表达异常导致，约占70%；

②由基因突变导致，约占5%~10%；

③由母源性染色体全部缺失单残留减数分裂未分离的父源性染色体（父源性单亲二倍体）导致，约占2%~7%；

④由印记基因缺陷UBE3A基因表达障碍导致，约占3%~5%；

⑤由染色体重排而导致，不足1%，仅有个案报道^[1,3-4]。

由于AS患者母源染色体15q11~13上的UBE3A基因缺失或表达异常，颅内无编码泛素蛋白连接酶E3的UBE3A基因表达，因此AS患者黑质、纹状体、海马区泛素化异常，UBE3A基因缺陷所致泛素化异常可通过多种途径（目前已有学者提出小脑-皮层网络假说、介导酪氨酸羟化酶的降解、代谢型谷氨酸受体假说、Na－KATP酶假说、γ－氨基丁酸转运体假说等）导致AS患者出现运动障碍、共济失调、语言障碍、癫痫发作等临床表现^[1,5]。