大小鼠模型综合解决方案
小核酸药物因其候选靶点丰富、研发周期短、药效持久、特异性强以及临床开发成功率高等特点，有望成为继小分子药物、抗体药物之后的“第三次制药浪潮”。赛业生物针对小核酸药物临床前研究的特点，开发了一系列适应小核酸药物开发的HUGO-GT®全基因组人源化模型，并能提供包括体外药物活性筛选、体内药物分布、non-GLP安全性评价以及体内药理药效等一站式服务。欢迎拨打400-680-8038或邮件至info@cyagen.com或点击侧边栏在线咨询联系我们。
体内药效评价 — 小核酸药物评价模型
赛业生物针对小核酸药物临床前研究的特点，开发了一系列适应小核酸药物开发药物评价小鼠模型，即HUGO-GT®全基因组人源化模型。基于TurboKnockout-Pro技术自主研发，该模型不仅能代替已有模型满足大部分药企的临床前实验需求，并且能更好地用于药物临床前研发，特别是对于基因序列完整性具有高要求的ASO、CRISPR和siRNA等多种基因治疗药物。在DMD、RHO等相关疾病基因治疗管线中，已有多例使用人源化疾病模型进行临床前药物研发的成功案例。
基于丰富的项目经验和专业研发团队，赛业生物可提供高效的全基因组人源化定制服务，不仅可以定制长达350Kb的大片段基因定点打靶，还可在已有的野生型HUGO-GT®全基因组人源化ES细胞上进行基因再修饰，快速获得疾病模型，构建时间更短，阳性率更高，为研究提供更理想的对照组和实验组动物模型。
小核酸药物评价模型精选
| 产品类型 | 疾病类型 | 产品编号 | 产品名称 | 研究方向 | 订购 |
|---|---|---|---|---|---|
| 全人源化眼科模型 | 视网膜色素变性 | C001495 | B6-hRHO-P23H |
• 视网膜色素变性（RP）研究 • 先天性静止性夜盲症（CSNB）研究 • 其它视网膜疾病研究 |
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| C001396 | B6J-hRHO | ||||
| 湿性黄斑变性 | C001395 | TG-VEGFA |
• 进行性黄斑变性（AMD）机制研究和药效评价 • 糖尿病视网膜病变（DR）机制研究和药效评价 • 角膜新生血管疾病机制研究和药效评价 |
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| 全人源化神经模型 | 脊髓性肌萎缩 | C001504 | B6-hSMN2(SMA) |
• 脊髓性肌萎缩症（SMA）病理机制研究 • SMA治疗药物的研发和筛选 • 治疗药物药理、药效和药代动力学评价 |
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| C001437 | B6-hIGHMBP2 |
• 脊髓性肌萎缩症伴呼吸窘迫I型（SMARD1）研究 • 腓骨肌萎缩症2S型（CMT2S）研究 |
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| 亨廷顿病 | I001019 | FVB-hHTT Q150 KI |
• 亨廷顿病治疗药物开发和筛选 • 亨廷顿病治疗药物药效及安全性评价 • 亨廷顿病机制研究 |
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| 帕金森病 | C001427 | B6-hSNCA | • 可用于帕金森病的研究 | ||
| 靶点人源化模型 | 动脉粥样硬化 | C001400 | B6J-hANGPTL3 |
• 动脉粥样硬化和高脂血症等代谢性疾病研究 • 血管生成和内皮细胞粘附研究 • ANGPTL3靶向药物研发筛选 |
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| C001383 | Alb-Cre/LSL-hLPA |
• 动脉粥样硬化研究 • 炎症和血栓研究 • 其它心血管疾病研究 • LP(a)靶向药物的开发与评价 |
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| 血友病C | C001272 | hF11 |
• 凝血障碍相关机制研究 • 血友病C疾病研究 |
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| 糖尿病 | C001421 | B6-hGLP-1R |
• 肥胖和II型糖尿病致病机制研究 • 肥胖和II型糖尿病药物研发筛选 • 其它代谢性疾病，如心血管和心肌疾病研究 • 神经系统疾病神经保护作用研究 |
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| 其它疾病模型 | 大疱性表皮松解症 | C001428 | B6-hCOL7A1 | • 大疱性表皮松解症研究 |
小核酸药物评价模型优势
HUGO-GT®全人源化模型致病基因的全长覆盖，包含替换鼠源的UTR、外显子及内含子区域，相较于传统模型，其人源化程度更高，可以满足大多数药企及科研人员的项目需求，且没有专利及产权纠纷。
HUGO-GT®全人源化模型适用于多种药物临床前实验，例如ASO/CRISPR/siRNA等多种基因治疗方式。
HUGO-GT®模型的人源化区域与人类所携带的致病基因一致，能被小鼠良好地兼容，其质控已通过内部研发数据验证；且基于深入的管线调研，该模型人源化区域覆盖大部分药物靶点，便于高效的药物筛选。
针对研究人员的需求，我们也可提供定制或合作开发基因编辑小鼠模型，如基因敲除/敲入、点突变、人源化小鼠模型等，加速小核酸药物药效学验证实验的开展。
小核酸药物生物分析
给药毒性测试：单次及重复给药毒理实验、遗传毒理、生殖毒理、特殊毒理、致癌性实验等
生物分布：活体荧光成像
反转录荧光定量PCR（RT-qPCR）
定量PCR（qPCR）
分子杂交-酶联分析（ELISA)
苏木精-伊红染色法（H&E）
免疫组化（IHC）
液相检测LC-UV
Cytokine&Biomarker（细胞因子或生物标志物）
Singleplex（基于各种LBA技术）
Multiplex（Luminex、MSD、FACS CBA技术）
FACS
小核酸药物体外药效评价
体外活性筛选和验证:
mRNA/protein KD
代谢产物活性试验
脱靶分析试验
小核酸药物临床前药理药效平台优势
优质的HUGO-GT®全基因组
人源化模型
人源化模型
我们在罕见病领域拥有极为全面的、全人源化替换的动物模型，更贴切核酸药物研发的要求，并支持人源化模型定制化突变服务，可模拟人类疾病的发生发展过程，助力开发治疗方案。
丰富的药物研发
项目经验
项目经验
国际知名专家团队领衔，已支持多项重大科研项目顺利实施，在核酸药物研发方面，拥有丰富、专业的药物发现和开发经验。
成熟稳定的综合
服务平台
服务平台
从体外药效评价，到各类疾病动物模型，再到药物生物分析，均可由赛业生物临床前药理药效CRO服务平台提供支持，确保在同一体系下项目研究数据的连贯性。
AAALAC和ISO9001:2015
双重质控
双重质控
双重认证，双重保障，ISO9001:2015认证确保向广大专家学者提供的所有产品和技术服务符合国际标准，AAALAC认证表明了赛业生物尊重动物福利和伦理、重视生物安全的负责任态度。
研究案例
以SMN2全人源化小鼠B6-hSMN2(SMA)为例
a. Western Blotting
b. IHC (ChAT)
图1. 靶向SMN2的ASO对B6-hSMN2(SMA)小鼠SMN蛋白和运动神经元的影响。
以Spinraza公开信息为基础，合成与其结构和功能类似的反义寡核苷酸，并以脑室内注射（icv）和皮下注射（s.c.）的方式，分别给予B6-hSMN2(SMA)小鼠不同剂量的ASO10-27。数据显示，脑室内注射（icv）的ASO可以增加B6-hSMN2(SMA)小鼠脑部SMN蛋白表达量（图1 a）和脊髓前角运动神经元个数（图1 b）。
Survival Curve
hSMN2/hSMN2, Untreated, 35 days
hSMN2/hSMN2, ASO-10-27, 43 days
hSMN2/hSMN2, ASO-10-27, 78 days
图2. ASO处理提升B6-hSMN2(SMA)小鼠存活率并延缓组织病变。
通过脑室内注射（icv）方式给药的B6-hSMN2(SMA)小鼠生存率明显提升，小鼠在78日龄仍保持存活。未经ASO治疗的B6-hSMN2(SMA)小鼠在35日龄出现脚趾坏死和断尾，ASO治疗组小鼠仅在43日龄出现脚趾轻微肿胀，未见脚趾坏死且尾巴尚存。在78日龄，部分ASO处理组小鼠才出现断尾现象，但仍未见脚趾坏死。
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