B6J-hANGPTL3小鼠

产品编号：C001400

品系背景：C57BL/6J

传代建议：纯合与纯合互配

品系描述

血管生成素样3（Angiopoietin like 3，ANGPTL3）基因编码的蛋白是血管生成素类分泌型生长因子家族的成员。ANGPTL3蛋白主要在肝脏中表达，是一种与血管生成素结构相关的分泌糖蛋白。成熟的人类ANGPTL3蛋白包含N端盘绕结构域和C端纤维蛋白原（FBN）样结构域，ANGPTL3蛋白通过FBN样结构域与整合素α5β3的结合来诱导内皮细胞粘附和迁移，并在调节血管生成方面发挥作用^[1]。ANGPTL3能直接抑制与循环甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水解密切相关的脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL），在不改变极低密度脂蛋白（VLDL）或HDL的分泌或摄取的基础上提高循环中甘油三酯（TG）水平^[2]。在人体中，ANGPTL3是HDL水平的决定性因素，与血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈正相关，ANGPTL3基因的功能缺失型突变会导致家族性混合型高脂血症（FCH）^[3]。此外，ANGPTL3在动脉粥样硬化、癌变、肾病综合征、糖尿病、肝病等与脂质代谢、血管生成和造血功能相关的生物学或病理进程中都起着至关重要的作用^[4]。

本品系是小鼠Angptl3基因人源化模型，通过基因编辑技术将小鼠Angptl3基因替换为人源ANGPTL3基因序列，表达人源ANGPTL3蛋白的同时保留了小鼠Angptl3的信号肽。该模型可用于动脉粥样硬化、糖尿病和家族性混合型高脂血症（FCH）等多种代谢性疾病的致病机制研究和ANGPTL3靶向药物研发筛选。该模型纯合子是可存活且可育的。

构建方式

通过基因编辑技术，将小鼠Angptl3基因替换为人源ANGPTL3基因序列，保留小鼠Angptl3基因编码信号肽的序列。

图1. B6J-hANGPTL3小鼠基因编辑打靶策略示意图

研究应用

• 动脉粥样硬化和高脂血症等代谢性疾病研究；
• 血管生成和内皮细胞粘附研究；
• ANGPTL3靶向药物研发筛选。

验证数据

• QPCR检测

图2. 野生型小鼠（C57BL/6）和人源化Angptl3小鼠（B6J-hANGPTL3）肝脏组织基因的表达检测。通过QPCR检测C57BL/6小鼠与B6J-hANGPTL3小鼠中人源ANGPTL3基因和鼠源Angptl3基因的表达，结果显示在B6J-hANGPTL3小鼠的肝脏存在人源ANGPTL3基因的表达。

• 人源血清ANGPTL3蛋白（hANGPTL3）测定

图3. ELISA检测B6J-hANGPTL3小鼠血清中hANGPTL3的表达水平。通过ELISA检测B6J-hANGPTL3小鼠中血清中人源ANGPTL3蛋白的表达，结果显示与野生型小鼠（C57BL/6）相比，在B6J-hANGPTL3小鼠体内存在较强的人源ANGPTL3蛋白表达。

参考文献

[1]Conklin D, Gilbertson D, Taft DW, Maurer MF, Whitmore TE, Smith DL, Walker KM, Chen LH, Wattler S, Nehls M, Lewis KB. Identification of a mammalian angiopoietin-related protein expressed specifically in liver. Genomics. 1999 Dec 15;62(3):477-82.

[2]Akoumianakis I, Zvintzou E, Kypreos K, Filippatos TD. ANGPTL3 and Apolipoprotein C-III as Novel Lipid-Lowering Targets. Curr Atheroscler Rep. 2021 Mar 10;23(5):20.

[3]Musunuru K, Pirruccello JP, Do R, Peloso GM, Guiducci C, Sougnez C, Garimella KV, Fisher S, Abreu J, Barry AJ, Fennell T, Banks E, Ambrogio L, Cibulskis K, Kernytsky A, Gonzalez E, Rudzicz N, Engert JC, DePristo MA, Daly MJ, Cohen JC, Hobbs HH, Altshuler D, Schonfeld G, Gabriel SB, Yue P, Kathiresan S. Exome sequencing, ANGPTL3 mutations, and familial combined hypolipidemia. N Engl J Med. 2010 Dec 2;363(23):2220-7.

[4]Mohamed F, Mansfield BS, Raal FJ. ANGPTL3 as a Drug Target in Hyperlipidemia and Atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep. 2022 Dec;24(12):959-967.