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保护性免疫细胞在高脂饮食下竟转化成促炎症细胞

日期: 2018年03月23日


    

导读:近期,La Jolla研究所的科学家在《Nature Communications》发文报道,原本是动脉保护伞的免疫细胞,在遭遇高脂和高胆固醇饮食后,竟然经历了细胞重编程,直接转化成了促进炎症的细胞!下面,赛业小编为您推荐“保护性免疫细胞在高脂饮食下竟转化成促炎症细胞”,详情如下:


La Jolla研究所的科学家在《Nature Communications》发文报道,原本是动脉保护伞的免疫细胞,在遭遇高脂和高胆固醇饮食后,竟然经历了细胞重编程,直接转化成了促进炎症的细胞!

 

保护性免疫细胞在高脂饮食下竟转化成促炎症细胞


一个深入人心的说法是“高脂肪和高胆固醇饮食会使人得心血管疾病”。然而,在科学界,这个说法却不太站得住脚,也是几经推翻,争论不休。La Jolla研究所Catherine Hedrick课题组认为高脂高胆固醇饮食是把双刃剑,一方面会减少保护动脉血管的免疫细胞、促进炎症,另一方面有“好胆固醇”之称的高密度脂蛋白(HDL)也有助于保护免疫细胞维持特性、保障动脉畅通。


炎症是导致动脉硬化和狭窄的一个关键成因。动脉粥样硬化可能导致心脏病发作或中风。Hedrick实验室关注的是免疫细胞在这一过程中扮演的角色,以及免疫细胞的不同功能如何影响动脉粥样硬化进程变化。


“人们普遍认为动脉粥样硬化是暴饮暴食、胆固醇和缺乏运动导致的,实际上,它是一种免疫性疾病,”Hedrick实验室的博后研究员Dalia Gaddis说。“动脉堵塞在很大程度上是免疫系统与挂在血管壁上的多余胆固醇和血脂的斗争结果。”


有趣的是,人体内不同免疫细胞亚群的角色分工也有对立面,有些细胞会帮助动脉粥样硬化斑块形成,另外一些会保护动脉对抗斑块,Gaddis解释道。


Gaddis和同事重点研究的是保护细胞调节性T细胞(Tregs)。研究人员用高脂肪和高胆固醇饲料饲养小鼠,起保护作用的Tregs细胞数量下降。


Foxp3蛋白是Tregs细胞的生物标志物,当细胞被重编程为另一种细胞类型后,Foxp3标志就会丢失。于是,Gaddis用两种荧光蛋白标记小鼠Tregs细胞,其中黄色的用来指示Foxp3蛋白,红色荧光蛋白与Tregs细胞生产的另一种蛋白结合,即使细胞变化为其他细胞类型,红色标签也会一直追随。


构建好小鼠模型后,Gaddis喂小鼠连续吃15周高脂高胆固醇饮食。她在所有小鼠主动脉附近都发现了Tregs细胞,却在食用“高脂饮食”的小鼠的淋巴结和主动脉附近发现了大量“前Tregs细胞”。


分子分析表明,其中一些前Tregs细胞已经变成了滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)。Tfh是抵御病毒和细菌感染的关键组成部分,很少有人知道它们对动脉粥样硬化有何影响。


通过进一步实验,Gaddis和同事证实Tfh细胞可以促进动脉粥样硬化,阻断Tfh细胞生成,能降低食用高脂高胆固醇饮食小鼠的动脉粥样斑块形成。


接下来,研究小组还想证明,HDL是否能清除细胞多余胆固醇,保护动脉减少Tregs细胞丢失。于是,他们用HDL的主要成分载脂蛋白AI处理小鼠,结果发现同样食用高脂高胆固醇饮食,小鼠的Tregs没再转化为Tfh细胞。


这说明“不良饮食习惯使保护性免疫细胞角色发生改变,引发了更多炎症,”Gaddis说。“高密度脂蛋白,即好胆固醇,实际上有助于保护性免疫细胞免受粥样斑块形成过程影响。尽管我们尚不清楚人类体内是否也能发生同样的转换,但是这项研究为饮食-免疫系统-心血管疾病三者之间的关系勾勒出一个更清晰的图像。”


原文检索:Apolipoprotein AI prevents regulatory to follicular helper T cell switching during atherosclerosis.


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