Nature:揭示腹部脂肪如何引发糖尿病

日期: 2018年03月26日


    

导读:近期,哥伦比亚大学UIMC医学中心的一项最新研究显示,导致这种神秘的炎症的罪魁祸首来自肝脏,研究人员发现在肥胖小鼠中,肝脏的一种称为DPP4的酶表达会增加,这种酶通过血液流向腹部脂肪。一旦进入脂肪组织,DPP4就会激活炎症细胞。赛业小编为您推荐“Nature:揭示腹部脂肪如何引发糖尿病”,详情如下:


脂肪长在不同的位置对人体健康有着不同程度的影响,其中腹部若堆积过多脂肪,对人体的危害最大,会增加胰岛素抵抗和II型糖尿病的风险。但是腹部脂肪是如何引发炎症,导致II型糖尿病的呢?


哥伦比亚大学UIMC医学中心的一项最新研究显示,导致这种神秘的炎症的罪魁祸首来自肝脏,研究人员发现在肥胖小鼠中,肝脏的一种称为DPP4的酶表达会增加,这种酶通过血液流向腹部脂肪。一旦进入脂肪组织,DPP4就会激活炎症细胞。


同时研究人员也发现,这种炎症可以通过关闭肝脏中的DPP4得到缓解,小鼠实验证明,即使小鼠依然肥胖,缓解腹部脂肪的炎症能有助于改善了它们的胰岛素抵抗。


此外,未公布的数据也指出这一机制也适用于人体。


这一研究成果公布在今日的Nature杂志上。


研究负责人哥伦比亚大学医学教授Ira Tabas说:“如果我们能够开发出靶向肝脏DPP4的方法,那么就将是治疗肥胖诱导的II型糖尿病的一种真正的靶向治疗方法。


目前DPP4抑制剂无法减少脂肪炎症或改善胰岛素抵抗


许多II型糖尿病患者会通过口服DPP4抑制剂(gliptins)帮助控制他们的疾病。这些药物通过阻止DPP4干扰刺激胰岛素产生的激素来降低血糖。但令人惊讶的是,这些药物对肥胖小鼠腹部脂肪中的炎症没有影响。


“Gliptins抑制血液中的DPP4,因此从理论上说应该可以防止脂肪发炎,”Tabas说,“但我们的研究并没有发现这一点。”


由此研究人员认为,这种酶的作用与它们在肠道和肝脏中的影响有关。


“DPP4抑制剂通过抑制肠道中的DPP4来降低血糖,但我们的研究证据表明,肠道中的DPP4抑制剂最终也会促进脂肪中的炎症反应,抵消了药物抵达炎症细胞(巨噬细胞)时可能产生的抗炎作用。”


当研究人员选择性阻断肝细胞内DPP4的产生时,结果发现能减少脂肪炎症,改善胰岛素抵抗,同时降低血糖。


这些发现表明,如果DPP4抑制剂被重定向到肝细胞并远离肠道,它们可能更有效。


直接向肝脏输送DPP4抑制剂


理论上说,目前的DPP4抑制剂可以通过将药物包装成递送至肝脏的纳米颗粒而被重定向。不过,这组研究人员认为使用siRNA沉默特定基因,关闭肝细胞DPP4更为有效,Tabas说,为了确保siRNAs能够达到合适的靶标,它们可以附着在对肝细胞有特异亲和力的某些糖上。


NHLBI的医学官员兼项目主任Ahmed A Hasan博士说:“这项研究揭示了治疗II型糖尿病和心脏代谢疾病的一个潜在的新靶点,这些发现将为未来的临床试验铺平道路。”


原文标题:


Hepatocyte-Secreted DPP4 in Obesity Promotes Adipose Inflammation and Insulin Resistance


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