Cell:不同组织类型对致癌基因有巨大差异的影响

日期: 2018年03月27日


    

导读:近期,哈佛医学院和布莱根妇女医院的一项最新研究发现了上百个致癌基因,而且不同组织类型对这些基因具有惊人的敏感性差异。这有助于加深科学家们对正常细胞增殖和恶性细胞增殖的理解,同时也解释了为什么个体癌症驱动因素只会出现在某些肿瘤中。下面,赛业小编为您推荐“Cell:不同组织类型对致癌基因有巨大差异的影响”,详情如下:

 

致癌基因


哈佛医学院和布莱根妇女医院的一项最新研究发现了上百个致癌基因,而且不同组织类型对这些基因具有惊人的敏感性差异。


这一研究成果公布在3月22日Cell杂志上,这将有助于加深科学家们对正常细胞增殖和恶性细胞增殖的理解,同时也解释了为什么个体癌症驱动因素只会出现在某些肿瘤中。


文章的通讯作者,哈佛医学院遗传学和医学教授Stephen Elledge说:“调控胰腺癌的基因能促进胰腺细胞增殖,但不能促进乳腺细胞增殖,反之亦然。这项研究观察到的不同细胞对不同基因的应答反应差异史无前例。”


隐藏的玩家


虽然说细胞生长和分裂,细胞增殖对于维持生物机体健康至关重要,但是对于癌细胞来说,细胞增殖无法踩住刹车,不受控制。


一些基因发生了突变,导致了有害的增殖。即使其它基因没有出错,癌细胞依然由于这些驱动基因的问题而不断增殖。


科学家们十分希望能识别这些过度活跃的基因,但是很难,因为它们不会被基因测序所标记。为此Elledge的实验室联合其他实验室,设计了另一种方法来找到它们。


研究人员构建了一个包含30,000个单独条形码基因(约为80%基因)的文库。他们收集了一些细胞,将一个基因放入其中,然后研究人员让这些细胞在同一个容器中生长,而不是分别培养。几天后,细胞以不同的速率增殖,他们就利用条形码来确定哪些基因能够促进生长。


实验包括三种非癌组织的细胞:乳腺细胞,胰腺细胞和成纤维细胞。


结果显示,所有基因中的10%可以调节增殖。其中一些通过DNA测序研究已经证实与癌症相关,但许多还未得到研究。


Elledge表示,研究发现了大约250个之前未发现与正常或异常细胞增殖相关的基因。


惊人的差异性


令人吃惊的是每种组织类型对相同基因活性作出了不同的反应。


“我们没有意识到这种差异性会有这么大,”Elledge说,“最相近的两个基因也有90%的差异。”


在一种组织中能促进增殖的基因在另外一种组织中几乎没有任何作用,甚至抑制增殖。


“这让我震惊。一个基因家族成员能令乳腺细胞像癌细胞一样快速增殖,但在其它细胞中竟然没有任何作用。”


研究结果表明,组织类型在癌症遗传学中发挥的作用比以前认识到的要大,在设计旨在抑制细胞增殖的治疗时应该考虑到这一点,Elledge说。


这也解释了为什么靶向相同增殖驱动因素的药物有时可以在某些癌症中起作用,有时不行。


Elledge说:“这项工作对那些希望基于一种驱动突变研发针对所有组织细胞类型的治疗方法来说,是一个提醒。在一种组织中有效并不代替这种药物在其它地方也有效。”


更广泛的图集


这项研究为深入探索提供了新的工具,Elledge表示:“癌症很多,但治疗方法匮乏,我们还在构建我们的治疗工具包。这项工作表明值得关注这些全新的基因。”


原文标题:


Profound Tissue Specificity in Proliferation Control Underlies Cancer Drivers and Aneuploidy Patterns


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