《Pain》:动物模型中成功停止化疗性疼痛

日期: 2018年03月29日


    

导读:最近发表在学术期刊《Pain》的一篇论文报道了一种关掉结直肠癌化疗性疼痛的方法,至少该方法在动物模型中已经取得成功。今天,赛业小编为您推荐“《Pain》:动物模型中成功停止化疗性疼痛”,详情如下:


一位18岁癌症患者在他的日记中描述:化疗药物随着血液输进身体,从口腔粘膜到食管、胃、小肠、大肠、肛门,这些地方的粘膜全部破裂。这就像你吃进一粒米,把它放进嘴巴,这粒米所到的地方,都会让你痛不欲生。


钻心挖骨的痛是干扰癌症患者生存质量和生存意志的重要因素。许多临床有效和常用的抗肿瘤药物使人虚弱的主要副作用皆为刺痛、手足麻木、四肢刺痛灼烧,或者极端忽冷忽热等神经病理性疼痛(neuropathic pain,CINP)。“如今癌症治疗效果提高了,美国有将近1400万癌症幸存者,”圣路易斯大学药理学和生理学教授Daniela Salvemini说。“然而,许多幸存者都不得不长期遭受CINP,遗憾的是临床上仍缺乏有效的预防和治疗策略。”


除了造成痛苦,CINP往往还是癌症治疗的一个限制因素。“这是一个巨大的医疗需求缺口。”


在Salvemini教授的最新文章中,她的团队研究了铂类化疗药物奥沙利铂(oxaliplatin)导致的疼痛分子机理。


oxaliplatin广泛用于结直肠癌治疗,接受oxaliplatin治疗的患者超过6成罹患CINP,副作用在治疗后仍持续多年。


研究小组发现,oxaliplatin相关的疼痛通路由中枢神经系统星形胶质细胞的腺苷激酶(adenosine kinase)表达升高和腺苷信号的关键受体,腺苷受体 A3(A3 adenosine receptor,A3 AR)减少驱动。补充A3 AR激动剂,能阻断铂类药物引发的CINP,不会影响药物的抗癌特性。

 

Daniela Salvemini, Ph.D
Daniela Salvemini, Ph.D


该发现促进了研究者对疼痛通路的理解,并提供了如何化解化疗性疼痛的新知识。最令人欢欣鼓舞的是,一款已知的A3 AR激动剂作为新型抗癌药物正在进行高阶临床试验。本文从限制oxaliplatin引发癌症患者CINP副作用的角度,评价了这类新药。


原文检索:Chemotherapy-induced pain is promoted by enhanced spinal adenosine kinase levels through astrocyte-dependent mechanisms


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