视网膜母细胞瘤（RB）——黑夜里的“猫眼”【罕见病并不罕见】

疾病概述

当你发现你的宝宝瞳孔区出现黄光反射，酷似猫眼时，一定要提高警惕了！快带着你的宝宝去医院检查，他极有可能患上视网膜母细胞瘤！

疾病的分类

视网膜母细胞肿瘤可分遗传型和非遗传型两类。遗传型为双侧发病，占全部病例的20%~25%，多在1岁半以前发病，有家族史。如双亲正常，则双亲之一可能（10%）为携带者。因此，遗传方式符合常染色体显性遗传。

非遗传型多为单侧发病，且在2岁以后才发病，占全部病例的75%~80%。10%的单侧发病病例为遗传型的，其双亲之一可能为携带者或患者，为新生的基因突变所致^[6-8]。

发生机制

视网膜母细胞瘤由RB1基因纯合或复合杂合突变所致。遗传型RB的RB1基因首次突变发生于生殖细胞，所有体细胞均携带突变。RB1基因第二次突变发生于视网膜细胞并导致肿瘤的发生。非遗传型RB的RB1基因两次突变均发生于视网膜细胞。RB1基因定位于13q14，全长180kb，含27个外显子，其编码的RB蛋白参与细胞周期调控，抑制细胞异常增殖。如果在胚胎期RB1突变导致视网膜细胞缺少RB蛋白，便会出现细胞增生而最终发生视网膜母细胞瘤。

临床表现

1. 眼内生长期

开始在眼内生长时外眼正常，因患儿年龄小，不能自述有无视力障碍，因此本病早期一般不易被家长发现。当肿瘤增殖突入到玻璃体或接近晶体时，瞳孔区将出现黄光反射，故称黑蒙性猫眼，此时常因视力障碍而瞳孔散大、白瞳症或斜视而家长发现。

眼底改变：可见圆形或椭圆形，边界清楚，单发或多发，白色或黄色结节状隆起，表面不平，大小不一，有新生血管或出血点。肿瘤如果起源于内核层，并出现玻璃体内生现象称为内生型，此时玻璃体内可见大小不等的白色团块状混浊；如果起源于外核层，且易向脉络膜生长则被称作外生型，极易造成视网膜发生无裂孔性实性扁平脱离。裂隙灯检查，前房内可能有瘤细胞集落，形成假性前房积脓、角膜后沉着物，虹膜表面形成灰白色肿瘤结节，上述症状可为早期诊断提供一些临床依据。

图2 临床症状

3. 眼外期

（1）最早发生的是瘤细胞沿视神经向颅内蔓延，由于瘤组织的侵蚀使视神经变粗，如破坏了视神经孔骨质则视神经孔扩大，但在X线片上即使视神经孔大小正常，也不能排除外球后及颅内转移的可能性。

（2）肿瘤穿破巩膜进入眶内，导致眼球突出；也可向前引起角膜葡萄肿或穿破角膜在球外生长，甚至可突出于睑裂之外，生长成巨大肿瘤。

4. 全身转移期

转移可发生于任何一期，例如发生于视神经乳头附近之肿瘤，即使很小，在青光眼期之前就可能有视神经转移，但一般讲其转移以本期为最明显。转移途径：

（1）多数经视神经或眶裂进入颅内。

（2）经血行转移至骨及肝脏或全身其他器官。

（3）部分是经淋巴管转移到附近之淋巴结。

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