核糖体合成抑制剂可成为癌症治疗备选方法

随着肿瘤进展到晚期，它们会去分化，变得更具侵略性，并失去起源组织的特征。它们还具有迁移能力，使肿瘤扩散或转移到身体的远处，最终导致患者死亡。

对于上皮性肿瘤的转移，肿瘤细胞经历一个被称为上皮-间充质转换（EMT）的过程，使细胞发展出迁移能力。在EMT过程中，细胞也失去了增殖能力，变得更像干细胞。这种显著的转变导致侵袭性的增强，以及逃避包括激素治疗在内的多种癌症治疗的能力。

在目前的研究中，研究人员发现EMT有助于合成新核糖体，而核糖体有助于合成细胞功能所需的蛋白质。因此，研究认为，核糖体的生物发生可能不仅仅是一个促增殖的过程。

“直到最近，核糖体被认为在蛋白质的生产过程中只起被动作用。我们的研究表明，核糖体可能具有复杂、活跃的作用，并建议更多地关注核糖体如何在健康和疾病状态下促进细胞生理学，”乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系的课题组长Theresa Vincent说，他和美国康奈尔大学Weill Cornell医学院的Scott C. Blanchard共同领导了这项研究。

研究人员证明，通过抑制新核糖体的形成，侵袭性和激素不敏感的肿瘤可以部分恢复为良性和非转移型。

“我们用一种叫做CX-5461的小分子来抑制人源肿瘤小鼠模型中的核糖体生物生成。我们发现原发性肿瘤从侵袭型转变为非侵袭型，并有可能恢复对激素治疗的敏感性。重要的是，CX-5461治疗也能显著减少肺部转移的数量。这表明，治疗不再有效的情况下，使用CX-5461可能会增强患者的激素治疗反应性。我们发现这是一个显著的突破，我们目前正在进行一些额外的验证研究，”Scott C. Blanchard说。

原文检索：Ribosome biogenesis during cell cycle arrest fuels EMT in development and disease, Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-019-10100-8

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