【Gene of the Week】肿瘤研究领域热门基因之MYC


    

肿瘤研究领域热门基因之MYC

 

想调整研究方向,获得学术研究突破口?想获得国自然选题思路,提高国自然基金申报成功率?你需要了解学科发展态势和未来走向!赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因,详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等,助您保持学术研究敏锐度,提高科学研究效率,期待您的持续关注哦。今天我们要讲的主角是明星致癌基因MYC。

 

基因基本信息

MYC基因敲除小鼠

备注:标有√的意为赛业红鼠库有该种保存状态的小鼠

 

MYC基因研究概况

近年来的研究发现,肿瘤产生的根本原因是基因的变异。基因是遗传信息的基本单位,总的来说,细胞中有两类基因与肿瘤的发生发展密不可分,它们分别是原癌基因与抑癌基因。MYC基因是目前研究最多的一类核蛋白类癌基因,包括C—MYC、N—MYC、L—MYC、R—MYC 4种。C-MYC原癌基因是最常见的活化原癌基因之一,C-MYC参与调控的癌症占人类所患癌症的20%左右,受C-MYC原癌基因影响致死的癌症患者每年可达几十万。

 

MYC是一种作用广泛的转录因子,它通过多种机制调节细胞的分化和增殖,包括靶基因的转录扩增。

图1.MYC调控细胞生长和增殖

图1.MYC调控细胞生长和增殖。

DOI:10.1016/j.cell.2012.03.003。

 

C-MYC基因主要通过扩增和染色体易位重排的方式激活,与某些组织肿瘤的发生、发展和演变转归有重要关系。在许多人类癌症中经常观察到该基因的扩增。涉及该基因的易位与人的伯基特淋巴瘤和多发性骨髓瘤有关。它能调控多种与细胞增殖和代谢过程相关基因的表达,并且其对应的基因也是人类癌症中最常见的高丰度癌基因。长非编码核糖核酸在癌症发展和进展中的作用越来越受到重视。特别是,在癌细胞中参与C-MYC和p53通路的lncRNAs的名单正在迅速扩大。MYC能够与MAX形成异二聚体并结合在E-box序列上来激活对应的转录靶标。正是由于MYC在癌症发病机制中的重要作用,发展针对MYC或其通路的抑制剂来调控MYC的表达和活性成为重要研究方向之一。

表1. 描述人类癌症中MYC与抗肿瘤免疫之间关系的代表性文献

表1.描述人类癌症中MYC与抗肿瘤免疫之间关系的代表性文献。

 

然而,由于直接靶向MYC蛋白的药物极难研发,MYC成为了臭名昭著的“不可成药”靶点,这主要是因为MYC的核定位,缺乏明确的配体结合位点以及大的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)表面。

 

MYC基因在人体组织的表达

MYC基因在人体组织的表达

图2.人类除食管外,在各类分泌腺和免疫相关器官中有较高的表达;小鼠的表达与人类类似,不过最高表达在卵巢和胸腺。(表达信息为归一化的相对值,而非直接RPKM数据;同物种内部比较,小鼠和人之间无可比性)。信息来源:NCBI。

 

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推荐文献:

1.Hann SR,King MW,Bentley DL,Anderson CW,Eisenman RN(January 1988)."A non-AUG translational initiation in c-myc exon 1 generates an N-terminally distinct protein whose synthesis is disrupted in Burkitt's lymphomas".Cell.52(2):185–95.doi:10.1016/0092-8674(88)90507-7.

2.Hiyama T,Haruma K,Kitadai Y,Ito M,Masuda H,Miyamoto M,Tanaka S,Yoshihara M,Sumii K,Shimamoto F,Chayama K(2001)."c-myc gene mutation in gastric mucosa-associated lymphoid tissue(MALT)lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma".Oncol.Rep.8(2):289–92.

3.Ruf IK,Rhyne PW,Yang H,Borza CM,Hutt-Fletcher LM,Cleveland JL,Sample JT(2001)."EBV regulates c-MYC,apoptosis,and tumorigenicity in Burkitt's lymphoma".Curr.Top.Microbiol.Immunol.Current Topics in Microbiology and Immunology.258:153–60.

 

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