【每周一鼠】针不戳！这上新的新栏目，每周一个小鼠的故事

疾病动物模型是研究人类疾病发生发展机制、药物筛选及疗效评价必不可少的工具，好的疾病动物模型可以加快新药的研发速度。你还在为不知道选择什么小鼠模型发愁吗？你还在为造模发愁吗？赛业生物新栏目《每周一鼠》上线啦，每周一更新，为大家讲解一个疾病小鼠模型的故事，希望对大家了解不同的疾病小鼠模型有所帮助。今天第一期内容和大家见面的是小鼠胆总管结扎致肝纤维化模型。

模型简介：

胆汁淤积是指肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和（或）排泄障碍，导致胆汁不能正常流入十二指肠，从而返流进入血液的病理状态。胆汁淤积性肝病按发生部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。肝外胆汁淤积主要以胆总管结扎为主，需要在十二指肠上方进行中段剖腹手术和胆总管的分离，然后对胆总管进行双重结扎并在结扎线之间进行断开。

作用机理：

胆管结扎造成肝外胆道梗阻，从而引起胆管扩张和胆汁淤积。当胆道内压力进一步增高，肝内胆小管扩张破裂，肝内血管受扩张胆管和胆汁外渗的双重压迫，肝细胞发生缺血和坏死，纤维组织大量增生，包围肝小叶并散布于肝细胞周围，最终可引起肝硬化。

模型特点：

此方法成熟稳定、操作方便、造模时间短、成功率高。

手术操作：

第一步：打开腹腔，暴露胆管。

左右滑动查看操作详情

第二步：分离胆总管，预置结扎线。

左右滑动查看操作详情

第三步：对胆管进行双重结扎并剪断，脏器复位

左右滑动查看操作详情

术后表征：

1. 体重：小鼠术后3天体重普遍下降2-4g，术后2周个别小鼠（约20%）出现消瘦弓背现象；

2. 表皮：小鼠术后即体表出现黄疸现象，包括耳朵、尾巴和皮肤；

左右滑动查看详情

图1左为BALB/c模型组术后6天，图1右为未手术健康对照组；图2左为未手术健康对照组，图2右为C57BL/6J模型组术后6天。

3. 尿液：小鼠术后尿液发黄，变得偏浓稠；

左右滑动查看详情

图左上为C57BL/6J模型组的尿液，右上为C57BL/6J健康对照组的尿液；图左下为BALB/c模型组的尿液，右下为BALB/c健康对照组的尿液。

4. 解剖：术后2周见小鼠胆囊充盈、胆总管扩张，肝脏表面出现黄色斑点状，疑似肝内胆小管扩张破裂。

左右滑动查看详情

图1、图2、图3分别为C57BL/6J 正常肝脏与胆囊；C57BL/6J 胆总管结扎术后2周，胆囊充盈；C57BL/6J 胆总管结扎术后2周，肝脏黄斑。

左右滑动查看详情

图1、图2、图3分别为C57BL/6N正常肝脏与胆囊；

C57BL/6N 胆总管结扎术后2周，胆总管充盈；C57BL/6N 胆总管结扎术后2周，肝脏黄斑。

5. 肝功能检测：血清颜色偏黄，丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和总胆红素指标升高至对照组的数十倍。

上图为模型组和对照组肝功能指标AST、ALT、TBIL的数据对比

赛业生物小动物手术疾病模型平台

赛业生物通过建立标准化的疾病动物模型流程，以实验“可重复”作为服务的金标准，提高疾病模型的稳定性、重复性。让您在应用手术疾病模型做新药研发或者科研时无后顾之忧，把时间和精力集中到最具科学创新性的工作上来。欢迎广大科研人员后台留言或联系我们咨询。

可提供一站式的手术模型造模服务及配套分析服务

☑ 心脑血管系统手术模型

☑ 神经系统

☑ 消化系统手术模型

☑ 肿瘤细胞或组织接种术

☑ 骨髓或细胞移植术

☑ 血管导管手术

☑ 动物给药或病毒、质粒注射

☑ 血象与生化检测服务

☑ 影像及病理学分析服务

☑ 基因与蛋白表达分析服务

☑ 行为学与代谢分析服务

☑ ......

手术疾病模型精选案例

1. 主动脉弓缩窄致心肌肥厚、慢性心衰模型（点击查看详情）

2. 小鼠急性胰腺炎模型（点击查看详情）

3. 小鼠肾5/6切除致慢性肾病模型（点击查看详情）

以实验“可重复”作为服务标准

我们以实验“可重复”作为金标准，对技术团队进行大量的手术模型操作训练，确保每个模型多个批次之间数据的稳定性。

一站式模式动物技术服务平台，涵盖模型定制、饲养繁育与表型分析

除传统的动物模型定制、饲养繁育服务外，赛业生物可提供标准化的涵盖心血管、肿瘤、免疫、代谢、神经等领域的表型分析服务，真正给您提供一个一站式服务，做到信息进来、信息出去，中间的模型制作、繁育、手术、表型分析等工作全部由赛业承担。

AAALAC和ISO9001:2015双重质控，质控标准与国际同步

实验动物的质量对实验动物的生长繁育、精神状态、生理生化指标、相关研究结果及进出口等有着至关重要的影响。赛业生物采用AAALAC和ISO9001:2015质量标准对实验动物及其饲养环境采取高标准的质量控制，从微生物学、寄生虫学、病理学等方面对设施内实验动物进行全方位监控和实时分析，确保实验动物的健康和福利。

专业的技术支持

赛业生物专业的小动物外科手术团队熟练掌握多种模型的制备，具备建立复杂及复合手术疾病模型的能力，可根据您的需求，制定合理的实验计划，同时提供及时的项目汇报与售后服务，让您省事省心。

关于赛业

赛业生物历经15年发展，已服务全球数万名科学家，产品和技术已直接应用于包括CNS（Cell，Nature, Science）三大期刊在内的4500余篇学术论文。除了提供基因敲除、基因敲入、条件性基因敲除模型定制服务外，赛业生物还有专业的手术疾病模型团队，可以提供多种复杂精细的小动物手术疾病模型；药物筛选评价小鼠平台可以提供从欧美行业领袖引进的免疫缺陷鼠、用于心血管及阿尔茨海默症等研究的人源化小鼠；国际标准化无菌鼠技术平台可以提供无菌鼠、无菌动物定制服务、微生物菌群移植服务等基于无菌动物模型的各类产品和服务，结合赛业生物成熟稳定的基因编辑小鼠平台，还可帮助您研究菌群与基因的互作机制。