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急性胰腺炎小鼠模型

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)临床死亡率高,其病因、发病机制以及临床表现具有复杂性,治疗上目前也缺乏特效的方法阻止胰腺坏死的发生、发展,而且一旦发病会引发多器官损伤,其病死率50%~60%。自1856年首例AP动物模型建立以来,动物模型在AP的研究中发挥了重要的作用。胰腺炎动物模型的制备方法主要有以下几种:

 

1. 牛磺胆酸钠造模

 

手术方法:采用逆行胆管注射牛磺胆酸钠的方法,导致小鼠胰腺急性充血血肿。

 

检测指标:胰腺急性充血水肿、腹腔出现皂化斑。

 

图1. 注射5min内胰腺急性充血水肿

 

图2. 注射24-48h后腹腔出现白色皂化斑

 

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2. 蛙皮素造模

 

手术方法:大鼠于术前12h禁食,自由饮水,蛙皮素(25μg/kg)腹腔注射,注射后5h形成水肿性急性胰腺炎(CIP)

 

模型的特点:此法是水肿性急性胰腺炎模型,程度较轻。

 

3. 逆行胆管注射法

 

结扎胰胆管,行主胰管套管插管,经主胰管注入可激活胰酶的物质或胰酶,如脱氧胆酸钠、自体胆汁等。胰酶注入胰管产生急性胰腺炎,如与PGE2同时灌注则产生急性坏死性胰腺炎。Schmidt等用低量胰管灌注糖脱氧胆酸结合静脉注射蛙皮素制成大鼠急性胰腺炎模型,可产生腺胞中度坏死的均匀损伤,适用于对胰腺炎的研究。

 

4. 胰管胆结扎法

 

结扎进入十二指肠处胰胆管或单纯结扎胰管,Lerch等在壶腹部结扎胰胆管,结扎后6h出现水肿性胰腺炎,12h后出现出血、坏死、炎性细胞浸润。该模型的优点是简单且避免了药物引起非特异性系统影响,与人体胆汁返流性胰腺炎相类似,但有时只产生轻度胰腺炎。Runzi等对此方法进行了改进,把十二指肠的近端10cm离断后两端闭合结扎胆总管,胃与十二指肠吻合,使胰液流入闭袢,随其内压增加而发生逆流,形成急性坏死性胰腺炎,术后4h发生水肿性胰腺炎,9~12h有出血坏死。另外,还有用胰管结扎加胰动脉或静脉阻断产生急性胰腺炎。

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