Uox-KO小鼠|Uox基因敲除小鼠|高尿酸血症小鼠构建

产品编号：C001232

品系背景：C57BL/6J

传代建议：杂合与杂合互配

品系描述

尿酸氧化酶（Urate Oxidase, Uox）基因编码的尿酸酶（Uricase）在嘌呤代谢途径中有重要的作用，大多数哺乳动物体内含有UOX，可将嘌呤核苷酸的代谢产物尿酸分解成溶解度比尿酸高的尿囊素；而人体内缺乏UOX，嘌呤分解代谢只能生成尿酸，随后尿酸经肾脏排泄，导致人体内血尿酸的浓度高于其他哺乳动物。当尿酸生成速度超过肾脏的排泄能力时，血清尿酸水平会显著升高，造成高尿酸血症。UOX可以显著降低血浆中的尿酸水平，并可以治疗由高尿酸血症继发引起的痛风和肾脏疾病等^[1]。本模型为Uox基因缺失小鼠，小鼠机体内尿酸酶合成受阻，自发出现高尿酸血症表型。该品系杂合小鼠是可存活且可育的。

构建方式

该基因位于小鼠3号染色体上，通过基因编辑技术，选择敲除Uox基因的Exon 3~4。

研究应用：高尿酸血症、痛风及其相关肾病研究。

注意事项

据报道约65%的Uox纯合突变小鼠在出生几周后会陆续出现死亡，Uox KO小鼠在出生后需用别嘌呤醇等药物维持生存^[2]。

模型验证

体重变化

图1. Uox^-/-纯合小鼠体重检测小鼠分组后给予不同浓度的别嘌呤醇，每周测量小鼠体重。结果显示3-8W各组小鼠体重变化趋势相似，无显著差异；9-10W时，G3组小鼠体重下降后维持不变。（G1：Uox^-/-小鼠+正常饮用水，G2：Uox^-/-小鼠+别嘌呤醇浓度为低剂量的饮用水，G3：Uox^-/-小鼠+别嘌呤醇浓度为中剂量的饮用水，G4：Uox^-/-小鼠+别嘌呤醇浓度为高剂量的饮用水，G5：WT小鼠+正常饮用水。）

生存曲线

图2. Uox^-/-纯合小鼠生存曲线。小鼠分组后给予不同浓度的别嘌呤醇，每周监测小鼠生存状态。结果显示，与G5对照野生型小鼠相比，G2低剂量给药组Uox^-/-小鼠存活率始终在100%，而其他三组在4W时存活率开始降低，第10W时，G1、G3和G4组存活率分别为75%、25%和25%。（G1：Uox^-/-小鼠+正常饮用水，G2：Uox^-/-小鼠+别嘌呤醇浓度为低剂量的饮用水，G3：Uox^-/-小鼠+别嘌呤醇浓度为中剂量的饮用水，G4：Uox^-/-小鼠+别嘌呤醇浓度为高剂量的饮用水，G5：WT小鼠+正常饮用水。）

血生化指标

图3. Uox^-/-小鼠血生化分析。结果显示，与G5对照组野生型小鼠相比，G1模型组Uox^-/-小鼠的尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）含量在6W和8W均有不同程度的升高，呈现高尿酸血症特征。Uox^-/-小鼠饲喂别嘌呤醇后，随着饲喂浓度的增加，尿素氮、肌酐、尿酸含量升高，且雌鼠比雄鼠值更高。（G1：Uox^-/-小鼠+正常饮用水，G2：Uox^-/-小鼠+别嘌呤醇浓度为低剂量的饮用水，G3：Uox^-/-小鼠+别嘌呤醇浓度为中剂量的饮用水，G4：Uox^-/-小鼠+别嘌呤醇浓度为高剂量的饮用水，G5：WT小鼠+正常饮用水。）

别嘌呤醇喂养建议

给予别嘌呤醇浓度为100mg/L的饮用水，该过程持续整个怀孕期与寄养期，至子鼠分笼后结束用药。

参考文献

[1]Lu J , Dalbeth N, Yin H , et al. Mouse models for human hyperuricaemia: a critical review[J]. Nature Reviews Rheumatology, 2019, 15(Suppl. 10):1.

[2]Wu X . Hyperuricemia and urate nephropathy in urate oxidase-deficient mice[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 1994, 91.