Trem2 KO小鼠|Trem2基因敲除小鼠|阿尔茨海默症、代谢综合征研究小鼠构建

产品编号：C001207

品系全称：C57BL/6NCya-Trem2^em1/Cya

品系背景：C57BL/6NCya

传代建议：纯合与纯合互配

品系描述

Trem2基因编码的髓样细胞触发受体2是一种跨膜蛋白，由大脑中的小胶质细胞产生，主要负责调节这些细胞的生存和活化。该蛋白与接头蛋白Dap-12结合，招募如激酶和磷脂酶C-γ等多种因子，形成受体信号复合物，从而激活包括树突状细胞和小胶质细胞在内的髓细胞。Trem2基因的突变与神经退行性疾病、代谢综合征、癌症等疾病有关。研究发现，Trem2基因的缺失会导致Nasu-Hakola病（也称为多囊性脂膜性骨发育不良伴硬化性白质脑病）的发生，这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是骨折和早发性额颞叶痴呆。此外，某些变异可能会增加患阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的风险。

本品系是小鼠Trem2基因敲除模型，可用于研究Trem2功能缺失的生物学后果，也可与APP蛋白和tau蛋白相关的转基因小鼠进行杂交，以研究Trem2功能丧失在淀粉样变性和tau病变情况下的影响。纯合Trem2 KO小鼠是可存活且可育的。

构建方式

小鼠Trem2基因位于第17号染色体上，利用基因编辑技术敲除该基因的Exon 2~3区域。

研究应用

神经退行性疾病发病机制研究；
免疫反应和炎症对神经系统影响的研究；
靶向Trem2或其通路的潜在药物的筛选和评估；
Nasu-Hakola病等疾病的遗传机制研究；
淀粉样变性和tau蛋白病变研究。

已发表文献

[1]Xue T, Ji J, Sun Y, Huang X, Cai Z, Yang J, Guo W, Guo R, Cheng H, Sun X. Sphingosine-1-phosphate, a novel TREM2 ligand, promotes microglial phagocytosis to protect against ischemic brain injury. Acta Pharm Sin B. 2022 Apr;12(4):1885-1898.

[2]Liu H, Zhang L, Liu Z, Lin J, He X, Wu S, Qin Y, Zhao C, Guo Y, Lin F. Galectin-3 as TREM2 upstream factor contributes to lung ischemia-reperfusion injury by regulating macrophage polarization. iScience. 2023 Jul 28;26(9):107496.