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PBMC人源化小鼠模型是通过人外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell, PBMC)移植到小鼠体内制造的免疫系统人源化小鼠模型。该模型重建时间短(约1-2周),且重建以人源T细胞为主。同时,由于人源T细胞对小鼠受体的细胞的攻击,PBMC人源化小鼠会产生移植物抗宿主病(Graft vs. Host Disease, GvHD),主要表现为小鼠体重明显下降、弓背、腹泻、脱毛、脱皮等。PBMC人源化小鼠的实验窗口期较短(一般移植后第4-6周出现致死性GvHD)。
huPBMC-C-NKG小鼠是在赛业生物自研的重度免疫缺陷小鼠C-NKG的基础上构建的,与一般的PBMC人源化模型相比,其实验窗口期有显著延长。该小鼠适用于肿瘤免疫、抗GvHD药物、感染疾病、基因治疗等研究领域。
构建流程
研究应用
肿瘤免疫研究;抗GvHD药物研究;感染疾病研究;基因治疗;无交叉反应的药物靶点研究;免疫原性试验。
模型验证
图1. 人源PBMC移植到C-NKG小鼠后的生存期。人源PBMC移植后的35天之内,C-NKG小鼠存活率100%,从第6周起因GvHD开始发生死亡,移植后60天仍有20%小鼠存活。
图2. 人源PBMC移植C-NKG小鼠后的外周血中hCD45+细胞的含量。人源PBMC移植后3周,C-NKG小鼠人源化比例均值超过40%,重建速度较快,在移植后3-6周人源化比例持续处于较高水平,符合预期。
图3. 人源PBMC移植C-NKG小鼠后hCD3+细胞(T细胞)比例。人源PBMC移植C-NKG后,人源T细胞从重建后3周起超过90%,该模型重建出的免疫系统以T细胞为主,符合预期。