Tlr4 KO小鼠|Tlr4基因敲除小鼠|Tlr4 KO小鼠构建

产品编号：C001234

品系全称：C57BL/6NCya-Tlr4^em1/Cya

品系背景：C57BL/6NCya

传代建议：纯合与纯合互配

品系描述

人类TLR4基因编码的Toll样受体4（TLR4）是一种主要表达于单核细胞和巨噬细胞等细胞的Ⅰ型跨膜蛋白。作为先天性免疫系统的组成部分，TLR4能够识别微生物的病原体相关分子模式（PAMP）和受损组织的损伤相关分子模式（DAMP）；其主要功能是识别革兰氏阴性细菌的脂多糖（LPS），并通过NF-κB或JNK/SAPK途径启动细胞内的信号传导。此外，TLR4还能识别脂磷壁酸（LTA）和双链核糖核酸（dsRNA）等病原相关分子模式（PAMP），在先天性免疫的激活过程中起到关键作用。已有研究表明，TLR4在炎症反应、抗病毒感染、肿瘤治疗和调节免疫应答等过程中发挥作用。例如，TLR4的激活可以启动下游信号通路，触发细胞因子、Ⅰ型干扰素和其他促炎介质的分泌，这些介质对先天性免疫反应至关重要。

本品系为Tlr4基因敲除（Tlr4 KO）小鼠，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内与人类TLR4基因同源的Tlr4基因。纯合Tlr4 KO小鼠可以存活且可育，并表现出许多与免疫反应相关的表型，包括对细菌脂多糖（LPS）的低反应性和呼吸道合胞病毒水平的升高。

构建方式

Tlr4基因位于小鼠4号染色体上，通过基因编辑技术敲除了该基因的2号外显子（Exon 2）区域。

研究应用

先天性免疫反应研究；
PAMP和DAMP研究；
呼吸道合胞病毒研究；
炎症反应、抗病毒感染和肿瘤治疗研究。

验证数据

各组织中Tlr4基因表达的检测

图1. 雌性和雄性8周龄野生型小鼠（WT）和Tlr4 KO小鼠心脏（Heart）、肝脏（Liver）、胃部（Stomach）及脾脏（Spleen）组织中Tlr4基因表达的检测。RT-qPCR检测结果显示，Tlr4 KO小鼠的心脏、肝脏、胃部及脾脏组织中均不存在Tlr4 mRNA的表达。ND：Not detected（未检测到）

已发表文献

[1]Cheng L, Tang X, He Y, Ju B, Wang H. A Δ42PD1 fusion-expressing DNA vaccine elicits enhanced adaptive immune response to HIV-1: the key role of TLR4. Virol J. 2022 Nov 1;19(1):174.

[2]Zhu F, Ma J, Li W, Liu Q, Qin X, Qian Y, Wang C, Zhang Y, Li Y, Jiang D, Wang S, Xia P. The orphan receptor Nur77 binds cytoplasmic LPS to activate the non-canonical NLRP3 inflammasome. Immunity. 2023 Apr 11;56(4):753-767.e8.

[3]Luo JQ, Ren H, Chen MY, Zhao Q, Yang N, Liu Q, Gao YC, Zhou HH, Huang WH, Zhang W. Hydrochlorothiazide induced glucose metabolism disorder is mediated by the gut microbiota via LPS-TLR4-related macrophage polarization. iScience. 2023 Jun 15;26(7):107130.