B6-hPDL1-V小鼠|B6-hPDL1-V小鼠构建|B6-hPDL1-V人源化小鼠模型-赛业生物

产品编号：C001420

品系背景：C57BL/6N

传代建议：纯合与纯合互配

品系描述

PDL1，即细胞程序性死亡-配体1（Programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1），也称为表面抗原分化簇274（Cluster of differentiation 274, CD274）或B7同源体1（B7 homolog 1, B7H1）。该基因编码一种免疫抑制受体配体，主要由包括T细胞和B细胞以及各类肿瘤细胞在内的造血和非造血细胞表达^[1]。PD-L1蛋白是一种Ⅰ型跨膜蛋白，具有免疫球蛋白V样（IgV）和C样（IgC）结构域。它能够与CD8+ T细胞表面的PD-1受体结合，抑制CD8+ T细胞的活性。这种相互作用可以防止免疫系统对正常组织造成损害，但也可能被肿瘤细胞利用来逃避免疫监视。通过单克隆抗体竞争性的与PD-L1结合，从而影响到PD-1和PD-L1的结合，能够解除PD-1和PD-L1结合所介导的免疫功能抑制，使人体内的CD8+ T细胞被重新激活，从而启动人体的抗肿瘤免疫反应^[2]。因此靶向PD-1和PD-L1的抗体药物开发是目前肿瘤免疫治疗的热门领域。

本品系是小鼠Pdl1基因人源化模型。通过基因编辑技术，将小鼠Pdl1基因编码胞外结构域（免疫球蛋白V样, IgV-like）的序列替换为对应人源PD-L1基因序列。该模型可用于PD-L1靶向药物的研发筛选、药效和安全性评价、肿瘤免疫疗法评估以及免疫系统机制等方面研究^[²^-4]。

构建方式

通过基因编辑技术，将小鼠Pdl1基因编码胞外结构域（IgV-like结构域）的序列替换为对应的人源PD-L1序列，保留小鼠Pdl1基因的信号肽。

图1. B6-hPDL1-V小鼠基因编辑打靶示意图

研究应用

PD-L1靶向药物开发和筛选；
PD-L1靶向药物药效及安全性评价；
肿瘤免疫疗法评估；
免疫系统和肿瘤免疫逃逸机制研究。

验证数据

物种特异性PD-L1蛋白表达的检测

图2. 野生型对照组小鼠（C57BL/6N）和B6-hPDL1-V小鼠外周血（PB）和脾脏（Spleen）中PDL1蛋白的表达情况。通过流式细胞术分析，使用物种特异性PDL1（CD274）抗体，分别检测了纯合B6-hPDL1-V小鼠和C57BL/6N小鼠中人源和鼠源CD274表达情况。结果显示纯合B6-hPDL1-V小鼠外周血和脾脏中均存在人源CD274蛋白的表达，且表达人源CD274蛋白的细胞比例与C57BL/6N野生型小鼠中表达鼠源CD274细胞的比例一致。

参考文献

[1] Kornepati AVR, Vadlamudi RK, Curiel TJ. Programmed death ligand 1 signals in cancer cells. Nat Rev Cancer. 2022 Mar;22(3):174-189.

[2] Escors D, Gato-Cañas M, Zuazo M, Arasanz H, García-Granda MJ, Vera R, Kochan G. The intracellular signalosome of PD-L1 in cancer cells. Signal Transduct Target Ther. 2018 Sep 28;3:26.

[3] Huang CY, Wang Y, Luo GY, Han F, Li YQ, Zhou ZG, Xu GL. Relationship Between PD-L1 Expression and CD8+ T-cell Immune Responses in Hepatocellular Carcinoma. J Immunother. 2017 Nov/Dec;40(9):323-333.

[4] Zhang C, Wu S, Xue X, Li M, Qin X, Li W, Han W, Zhang Y. Anti-tumor immunotherapy by blockade of the PD-1/PD-L1 pathway with recombinant human PD-1-IgV. Cytotherapy. 2008;10(7):711-9.