B6-hCALCA小鼠

产品编号：C001523

品系背景：C57BL/6J

传代建议：纯合与纯合互配

品系描述

降钙素相关多肽α（CALCA）基因，也被称为CALC1，CGRP或CGRP-α。CALCA基因的表达受多种遗传因素和表观遗传修饰调节，其在转录和翻译过程中通过组织特异性RNA可变剪接和非活性前体蛋白剪切分别形成肽类激素降钙素（Calcitonin, CT）、降钙素基因相关肽（CGRP）的α异构体和卡他降钙素（Katacalcin）。降钙素（CT）由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌，主要参与骨骼和肾脏中钙水平和磷代谢的调节，可降低血浆中钙和磷的浓度和抑制钙和磷的吸收。CGRP主要作为血管扩张剂和抗微生物肽起作用，可以引起冠状动脉、脑血管和全身血管的扩张，有助于血压的调节。CGRP也广泛分布于人体外周和中枢神经系统（CNS）的痛觉通路中，其受体也在疼痛通路中表达。CGRP参与疼痛信号从外周向中枢神经系统的传递并在疼痛调节中发挥关键作用，与包括躯体疼痛、内脏疼痛、神经性疼痛、炎症性疼痛和偏头痛在内的多种疼痛疾病及相关综合征发病机制有关。卡他降钙素（Katacalcin）主要作为一种可强效降血浆钙的肽而存在，其降低血清钙水平的效果几乎与降钙素相同。CALCA基因的多态性与反射性交感神经萎缩症、复杂区域疼痛综合症、缺血性中风、帕金森病、卵巢癌、骨矿物质密度、偏头痛、精神分裂症、躁狂抑郁症和原发性高血压等多种疾病有关 ^[1-5]。CALCA是多种疾病新疗法的潜在靶点，目前正在开发多种用于治疗偏头痛和原发性高血压的CALCA拮抗剂，同时靶向CALCA治疗阿尔兹海默病和帕金森病等疾病的研究也在进行中 ^[6-7]。

本品系是小鼠Calca基因人源化模型，通过基因编辑技术将小鼠Calca基因从起始密码子到3' UTR区域的碱基序列替换为人源CALCA基因中的对应序列，保留小鼠Calca基因5'UTR区域。纯合B6-hCALCA小鼠是可存活且可育的，可用于血压调节、细胞增殖、细胞凋亡、血管生物学、生理性骨髓生成、炎症和肿瘤生长等多种生理病理过程的机制和CALCA靶向性偏头痛药物和疗法研究。

构建方式

通过基因编辑技术，将小鼠内源性Calca基因从ATG起始密码子到3' UTR区域序列替换为人源CALCA基因中所对应的序列，保留小鼠Calca基因的5' UTR区域。

研究应用

• 偏头痛治疗药物和疗法开发筛选；
• 偏头痛治疗药物和疗法药效及安全性评价；
• 血管生物学和血压调节研究；
• 细胞增殖和细胞凋亡研究；
• 肿瘤生长抑制和炎症研究；
• 造血干/祖细胞生成分化研究。

验证数据

• 鼠源Calca基因的表达

图1. 6周龄雌性C57BL6J野生型小鼠（B6J）和B6-hCALCA小鼠体内鼠源Calca基因的表达。qRT-PCR检测结果显示在B6-hCALCA小鼠胸腺（Thymus）和大脑（Brain）中均不存在鼠源Calca基因的表达，野生型小鼠中存在鼠源Calca基因的表达。

• 人源CALCA基因的表达

图2. 6周龄雌性C57BL6J野生型小鼠（B6J）和B6-hCALCA小鼠体内人源CALCA基因的表达。qRT-PCR检测结果显示在B6-hCALCA小鼠胸腺（Thymus）和大脑（Brain）中存在人源CALCA基因的表达，而野生型小鼠中不存在人源CALCA基因的表达。

参考文献

[1]Guldiken B, Sipahi T, Tekinarslan R, et al. Calcitonin gene related peptide gene polymorphism in migraine patients. The Canadian Journal of Neurological Sciences. 2013;40:722-725.

[2]Xin-lin L, Tian-lun Y, Xiao-ping C, et al. Association of CALCA genetic polymorphism with essential hypertension. Chinese Medical Journal-Peking. 2008;121(15):1407-1410.

[3]Alkanli N, Sipahi T, Ay A. Calcitonin related polypeptide alpha gene polymorphisms according to plasma total homocysteine levels in ischemic stroke patients of Trakya Region. Biotechnology & Biotechnological Equipment. 2017;31(6):1184-1191.

[4]Goodman MT, Ferrell R, McDuffie K. Calcitonin gene polymorphism CALCA-624 (T/C) and ovarian cancer. Environmental and Molecular Mutagenesis. 2005;46:53-58.

[5]Buervenich S, Xiang F, Sydow O. Identification of four novel polymorphisms in the calcitonin/a-CGRP (CALCA) gene and an investigation of their possible associations with Parkinson disease schizophrenia, and manic depression. Human Mutation. 2001;17(5):435-436.

[6]Russo AF, Hay DL. CGRP physiology, pharmacology, and therapeutic targets: migraine and beyond. Physiol Rev. 2023 Apr 1;103(2):1565-1644.

[7]Singh Y, Gupta G, Shrivastava B, Dahiya R, Tiwari J, Ashwathanarayana M, Sharma RK, Agrawal M, Mishra A, Dua K. Calcitonin gene-related peptide (CGRP): A novel target for Alzheimer's disease. CNS Neurosci Ther. 2017 Jun;23(6):457-461.