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基因编辑动脉粥样硬化小鼠模型

Apoe和LDL-R基因敲除鼠可自发形成动脉粥样硬化斑块,是动脉粥样硬化研究的常用模型。

 

1. Apoe敲除小鼠

 

遗传背景:C57BL/6

 

Apoe敲除小鼠作为一种自发的动脉粥样硬化模型,其与人的动脉粥样硬化进程最为相似。ApoE是极低密度脂蛋白(VLDL) 和高密度脂蛋白(HDL) 的组成部分,参与胆固醇的运输。和人的脂蛋白谱相反,小鼠体内HDL较高,而低密度脂蛋白(LDL)含量较低,其胆固醇主要存在于HDL中。敲除ApoE基因后,胆固醇转而主要分布于VLDL中,其携带的大量胆固醇无法被细胞表面脂蛋白受体结合后降解,发生蓄积导致动脉粥样硬化。研究表明ApoE -/-小鼠可自发形成高胆固醇血症(300-500 mg/dL),并在正常饮食条件下发生显著的动脉粥样硬化病变。而高脂肪/高胆固醇的致动脉粥样硬化饮食会使血浆胆固醇水平升高超过1000 mg/dL,加速动脉粥样硬化进程。ApoE -/-小鼠血浆中三酰甘油水平也比正常小鼠高68%,且不受年龄和性别影响,其高密度脂蛋白只有正常小鼠45%。此类小鼠的病变部位主要发生于主动脉根部、主动脉弓、无名动脉、主动脉分支及肾动脉分叉。正常饮食条件下,早期泡沫细胞病变可在10周内发生。15周后发展成动脉粥样硬化病变。20周后演变成晚期纤维病变。高脂肪/高胆固醇饮食可加速这一致病过程,包括促进胆固醇结晶、坏死核心和钙化的形成。

 

研究应用:有助于研究APOE在脂质代谢、动脉粥样硬化和神经损伤中的作用,以及改变动脉粥样硬化过程的干预疗法。

 

健康标准:SPF。

 

2. LDLR基因敲除鼠

 

LDL受体(low density lipoprotein receptor, LDLR)敲除小鼠是目前在动脉粥样硬化(AS)研究领域中应用最多的基因工程动物之一。敲除了LDLR的小鼠由于其细胞几乎无法吸收低密度脂蛋白,而造成内环境(血液)中低密度脂蛋白的含量维持在很高的水平,促进了脂浸润的过程,从而诱发动脉粥样硬化。有研究者就利用Ldlr-/-的小鼠研究发现动脉粥炎硬化形成的炎症反应过程中,肥大细胞的浸润是非常关键的一步,去除肥大细胞或是一只肥大细胞脱颗粒作用可以很显著的减少动脉粥样硬化的形成,这个成果对于动脉粥样硬化的预防与治疗中有很重要的意义。

 

检测项目:体重、摄食量、血清生化指标检测或者ELISA检测、主动脉弓病理形态分析等(主动脉组织H&E染色、Oil red,计算斑块在动脉内膜以及动脉内膜横断面中的面积占比)。

 

3. 动脉粥样硬化相关的基因编辑小鼠模型

 

基因 背景品系 赛业红鼠资源库保存状态
4930544G11Rik C57BL/6J 冻存精子
Actb C57BL/6J 冻存精子
Acvr1 C57BL/6J 冻存精子
Acvr2a C57BL/6J 冻存精子
Acvr2b C57BL/6J 冻存精子
Akt1 C57BL/6N 冻存精子活体
Akt2 C57BL/6J 冻存精子
Akt3 C57BL/6J 冻存精子
Arhgef2 C57BL/6J 冻存精子
Ass1 C57BL/6J 冻存精子
BC051665 C57BL/6J 冻存精子
Bcl2 C57BL/6J 冻存精子
Bmp4 C57BL/6J 冻存精子
Bmpr1a C57BL/6J 冻存精子
Bmpr1b C57BL/6J 冻存精子
Bmpr2 C57BL/6J 冻存精子
Calm1 C57BL/6J 冻存精子
Calm2 C57BL/6J 冻存精子
Calm3 C57BL/6J 冻存精子
Calml3 C57BL/6J 冻存精子
Calml4 C57BL/6J 冻存精子
Cav1 C57BL/6N 冻存精子活体
Cav2 C57BL/6N 冻存精子活体
Cav3 C57BL/6N 冻存精子活体
Ccl12 C57BL/6J 冻存精子
Ccl2 C57BL/6N 冻存精子活体
Cdh5 C57BL/6J 冻存精子
Chuk C57BL/6J 冻存精子
Ctnnb1 C57BL/6N 冻存精子活体
Cts6 C57BL/6J 冻存精子
Ctsl C57BL/6J 冻存精子
Ctsll3 C57BL/6J 冻存精子
Cyba C57BL/6J 冻存精子
Dusp1 C57BL/6N 冻存精子活体
Edn1 C57BL/6J 冻存精子
Fos C57BL/6J 冻存精子
Gpc1 C57BL/6J 冻存精子
Gsta3 C57BL/6J 冻存精子
Gsta4 C57BL/6J 冻存精子
Gstm1 C57BL/6J 冻存精子
Gstm2 C57BL/6J 冻存精子
Gstm3 C57BL/6J 冻存精子
Gstm4 C57BL/6J 冻存精子
Gstm5 C57BL/6J 冻存精子
Gstm6 C57BL/6J 冻存精子
Gstm7 C57BL/6J 冻存精子
Gsto1 C57BL/6J 冻存精子
Gsto2 C57BL/6J 冻存精子
Gstp1 C57BL/6J 冻存精子
Gstp2 C57BL/6J 冻存精子
Gstp3 C57BL/6J 冻存精子
Gstt1 C57BL/6J 冻存精子
Gstt2 C57BL/6J 冻存精子
Gstt3 C57BL/6J 冻存精子
Gstt4 C57BL/6J 冻存精子
Hsp90b1 C57BL/6J 冻存精子
Icam1 C57BL/6J 冻存精子
Ifng C57BL/6N 冻存精子活体
Ikbkb C57BL/6J 冻存精子
Ikbkg C57BL/6J 冻存精子
Il1a C57BL/6N 冻存精子活体
Il1b C57BL/6N 冻存精子活体
Il1r1 C57BL/6J 冻存精子
Il1r2 C57BL/6N 冻存精子活体
Itga2b C57BL/6J 冻存精子
Itgav C57BL/6J 冻存精子
Itgb3 C57BL/6J 冻存精子
Jun C57BL/6J 冻存精子
Kdr C57BL/6J 冻存精子
Keap1 C57BL/6J 冻存精子
Klf2 C57BL/6J 冻存精子
Map2k4 C57BL/6J 冻存精子
Map2k5 C57BL/6J 冻存精子
Map2k6 C57BL/6J 冻存精子
Map2k7 C57BL/6J 冻存精子
Map3k5 C57BL/6N 冻存精子活体
Map3k7 C57BL/6J 冻存精子
Mapk10 C57BL/6J 冻存精子
Mapk11 C57BL/6J 冻存精子
Mapk12 C57BL/6J 冻存精子
Mapk13 C57BL/6J 冻存精子
Mapk14 C57BL/6J 冻存精子
Mapk7 C57BL/6J 冻存精子
Mapk8 C57BL/6J 冻存精子
Mapk9 C57BL/6J 冻存精子
Mef2a C57BL/6J 冻存精子
Mef2c C57BL/6J 冻存精子
Mgst1 C57BL/6J 冻存精子
Mgst2 C57BL/6J 冻存精子
Mgst3 C57BL/6J 冻存精子
Mmp2 C57BL/6N 冻存精子活体
Mmp9 C57BL/6N 冻存精子活体
Ncf1 C57BL/6J 冻存精子
Ncf2 C57BL/6J 冻存精子
Nfe2l2 C57BL/6N 冻存精子活体
Nfkb1 C57BL/6J 冻存精子
Nos3 C57BL/6N 冻存精子活体
Nox1 C57BL/6J 冻存精子
Nppc C57BL/6J 冻存精子
Nqo1 C57BL/6J 冻存精子
Pdgfa C57BL/6J 冻存精子
Pdgfb C57BL/6J 冻存精子
Pecam1 C57BL/6N 冻存精子活体
Pias4 C57BL/6J 冻存精子
Pik3ca C57BL/6J 冻存精子
Pik3cb C57BL/6J 冻存精子
Pik3cd C57BL/6J 冻存精子
Pik3r1 C57BL/6J 冻存精子
Pik3r2 C57BL/6J 冻存精子
Pik3r3 C57BL/6J 冻存精子
Plat C57BL/6J 冻存精子
Prkaa1 C57BL/6N 冻存精子活体
Prkaa2 C57BL/6N 冻存精子活体
Prkcz C57BL/6J 冻存精子
Ptk2 C57BL/6J 冻存精子
Rac1 C57BL/6J 冻存精子
Rac2 C57BL/6J 冻存精子
Rac3 C57BL/6J 冻存精子
Rela C57BL/6J 冻存精子
Rhoa C57BL/6J 冻存精子
Sdc1 C57BL/6N 冻存精子活体
Sdc2 C57BL/6J 冻存精子
Sdc4 C57BL/6N 冻存精子活体
Sele C57BL/6J 冻存精子
Sqstm1 C57BL/6N 冻存精子活体
Src C57BL/6J 冻存精子
Sumo1 C57BL/6N 冻存精子活体
Sumo2 C57BL/6J 冻存精子
Thbd C57BL/6J 冻存精子

 

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