基因编辑动脉粥样硬化小鼠模型

Apoe和LDL-R基因敲除鼠可自发形成动脉粥样硬化斑块，是动脉粥样硬化研究的常用模型。

1. Apoe敲除小鼠

遗传背景：C57BL/6

Apoe敲除小鼠作为一种自发的动脉粥样硬化模型，其与人的动脉粥样硬化进程最为相似。ApoE是极低密度脂蛋白(VLDL) 和高密度脂蛋白(HDL) 的组成部分，参与胆固醇的运输。和人的脂蛋白谱相反，小鼠体内HDL较高，而低密度脂蛋白（LDL）含量较低，其胆固醇主要存在于HDL中。敲除ApoE基因后，胆固醇转而主要分布于VLDL中，其携带的大量胆固醇无法被细胞表面脂蛋白受体结合后降解，发生蓄积导致动脉粥样硬化。研究表明ApoE ^-/-小鼠可自发形成高胆固醇血症（300-500 mg/dL），并在正常饮食条件下发生显著的动脉粥样硬化病变。而高脂肪/高胆固醇的致动脉粥样硬化饮食会使血浆胆固醇水平升高超过1000 mg/dL，加速动脉粥样硬化进程。ApoE ^-/-小鼠血浆中三酰甘油水平也比正常小鼠高68%，且不受年龄和性别影响，其高密度脂蛋白只有正常小鼠45%。此类小鼠的病变部位主要发生于主动脉根部、主动脉弓、无名动脉、主动脉分支及肾动脉分叉。正常饮食条件下，早期泡沫细胞病变可在10周内发生。15周后发展成动脉粥样硬化病变。20周后演变成晚期纤维病变。高脂肪/高胆固醇饮食可加速这一致病过程，包括促进胆固醇结晶、坏死核心和钙化的形成。

研究应用：有助于研究APOE在脂质代谢、动脉粥样硬化和神经损伤中的作用，以及改变动脉粥样硬化过程的干预疗法。

健康标准：SPF。

2. LDLR基因敲除鼠

LDL受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）敲除小鼠是目前在动脉粥样硬化(AS)研究领域中应用最多的基因工程动物之一。敲除了LDLR的小鼠由于其细胞几乎无法吸收低密度脂蛋白，而造成内环境（血液）中低密度脂蛋白的含量维持在很高的水平，促进了脂浸润的过程，从而诱发动脉粥样硬化。有研究者就利用Ldlr-/-的小鼠研究发现动脉粥炎硬化形成的炎症反应过程中，肥大细胞的浸润是非常关键的一步，去除肥大细胞或是一只肥大细胞脱颗粒作用可以很显著的减少动脉粥样硬化的形成，这个成果对于动脉粥样硬化的预防与治疗中有很重要的意义。

检测项目：体重、摄食量、血清生化指标检测或者ELISA检测、主动脉弓病理形态分析等（主动脉组织H&E染色、Oil red，计算斑块在动脉内膜以及动脉内膜横断面中的面积占比）。

3. 动脉粥样硬化相关的基因编辑小鼠模型

基因	背景品系	赛业红鼠资源库保存状态
4930544G11Rik	C57BL/6J	冻存精子
Actb	C57BL/6J	冻存精子
Acvr1	C57BL/6J	冻存精子
Acvr2a	C57BL/6J	冻存精子
Acvr2b	C57BL/6J	冻存精子
Akt1	C57BL/6N	冻存精子、活体
Akt2	C57BL/6J	冻存精子
Akt3	C57BL/6J	冻存精子
Arhgef2	C57BL/6J	冻存精子
Ass1	C57BL/6J	冻存精子
BC051665	C57BL/6J	冻存精子
Bcl2	C57BL/6J	冻存精子
Bmp4	C57BL/6J	冻存精子
Bmpr1a	C57BL/6J	冻存精子
Bmpr1b	C57BL/6J	冻存精子
Bmpr2	C57BL/6J	冻存精子
Calm1	C57BL/6J	冻存精子
Calm2	C57BL/6J	冻存精子
Calm3	C57BL/6J	冻存精子
Calml3	C57BL/6J	冻存精子
Calml4	C57BL/6J	冻存精子
Cav1	C57BL/6N	冻存精子、活体
Cav2	C57BL/6N	冻存精子、活体
Cav3	C57BL/6N	冻存精子、活体
Ccl12	C57BL/6J	冻存精子
Ccl2	C57BL/6N	冻存精子、活体
Cdh5	C57BL/6J	冻存精子
Chuk	C57BL/6J	冻存精子
Ctnnb1	C57BL/6N	冻存精子、活体
Cts6	C57BL/6J	冻存精子
Ctsl	C57BL/6J	冻存精子
Ctsll3	C57BL/6J	冻存精子
Cyba	C57BL/6J	冻存精子
Dusp1	C57BL/6N	冻存精子、活体
Edn1	C57BL/6J	冻存精子
Fos	C57BL/6J	冻存精子
Gpc1	C57BL/6J	冻存精子
Gsta3	C57BL/6J	冻存精子
Gsta4	C57BL/6J	冻存精子
Gstm1	C57BL/6J	冻存精子
Gstm2	C57BL/6J	冻存精子
Gstm3	C57BL/6J	冻存精子
Gstm4	C57BL/6J	冻存精子
Gstm5	C57BL/6J	冻存精子
Gstm6	C57BL/6J	冻存精子
Gstm7	C57BL/6J	冻存精子
Gsto1	C57BL/6J	冻存精子
Gsto2	C57BL/6J	冻存精子
Gstp1	C57BL/6J	冻存精子
Gstp2	C57BL/6J	冻存精子
Gstp3	C57BL/6J	冻存精子
Gstt1	C57BL/6J	冻存精子
Gstt2	C57BL/6J	冻存精子
Gstt3	C57BL/6J	冻存精子
Gstt4	C57BL/6J	冻存精子
Hsp90b1	C57BL/6J	冻存精子
Icam1	C57BL/6J	冻存精子
Ifng	C57BL/6N	冻存精子、活体
Ikbkb	C57BL/6J	冻存精子
Ikbkg	C57BL/6J	冻存精子
Il1a	C57BL/6N	冻存精子、活体
Il1b	C57BL/6N	冻存精子、活体
Il1r1	C57BL/6J	冻存精子
Il1r2	C57BL/6N	冻存精子、活体
Itga2b	C57BL/6J	冻存精子
Itgav	C57BL/6J	冻存精子
Itgb3	C57BL/6J	冻存精子
Jun	C57BL/6J	冻存精子
Kdr	C57BL/6J	冻存精子
Keap1	C57BL/6J	冻存精子
Klf2	C57BL/6J	冻存精子
Map2k4	C57BL/6J	冻存精子
Map2k5	C57BL/6J	冻存精子
Map2k6	C57BL/6J	冻存精子
Map2k7	C57BL/6J	冻存精子
Map3k5	C57BL/6N	冻存精子、活体
Map3k7	C57BL/6J	冻存精子
Mapk10	C57BL/6J	冻存精子
Mapk11	C57BL/6J	冻存精子
Mapk12	C57BL/6J	冻存精子
Mapk13	C57BL/6J	冻存精子
Mapk14	C57BL/6J	冻存精子
Mapk7	C57BL/6J	冻存精子
Mapk8	C57BL/6J	冻存精子
Mapk9	C57BL/6J	冻存精子
Mef2a	C57BL/6J	冻存精子
Mef2c	C57BL/6J	冻存精子
Mgst1	C57BL/6J	冻存精子
Mgst2	C57BL/6J	冻存精子
Mgst3	C57BL/6J	冻存精子
Mmp2	C57BL/6N	冻存精子、活体
Mmp9	C57BL/6N	冻存精子、活体
Ncf1	C57BL/6J	冻存精子
Ncf2	C57BL/6J	冻存精子
Nfe2l2	C57BL/6N	冻存精子、活体
Nfkb1	C57BL/6J	冻存精子
Nos3	C57BL/6N	冻存精子、活体
Nox1	C57BL/6J	冻存精子
Nppc	C57BL/6J	冻存精子
Nqo1	C57BL/6J	冻存精子
Pdgfa	C57BL/6J	冻存精子
Pdgfb	C57BL/6J	冻存精子
Pecam1	C57BL/6N	冻存精子、活体
Pias4	C57BL/6J	冻存精子
Pik3ca	C57BL/6J	冻存精子
Pik3cb	C57BL/6J	冻存精子
Pik3cd	C57BL/6J	冻存精子
Pik3r1	C57BL/6J	冻存精子
Pik3r2	C57BL/6J	冻存精子
Pik3r3	C57BL/6J	冻存精子
Plat	C57BL/6J	冻存精子
Prkaa1	C57BL/6N	冻存精子、活体
Prkaa2	C57BL/6N	冻存精子、活体
Prkcz	C57BL/6J	冻存精子
Ptk2	C57BL/6J	冻存精子
Rac1	C57BL/6J	冻存精子
Rac2	C57BL/6J	冻存精子
Rac3	C57BL/6J	冻存精子
Rela	C57BL/6J	冻存精子
Rhoa	C57BL/6J	冻存精子
Sdc1	C57BL/6N	冻存精子、活体
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