B6-hALB (HSA)小鼠

产品编号：C001492

品系背景：C57BL/6N

传代建议：纯合与纯合互配

品系描述

ALB基因编码的白蛋白（Albumin）主要在肝脏中产生，是人类血浆中含量最丰富的蛋白质，占血浆总蛋白质的60%至65%。ALB编码的前蛋白经分解处理后生成功能性成熟蛋白，由该蛋白衍生的EPI-X4多肽是CXCR4趋化因子受体的一种内源性抑制剂。白蛋白在调节血浆胶体渗透压方面起作用，有助于血液在循环中的保持，并隔离和运输体内的许多代谢物，尤其是难溶性疏水性代谢物 ^[1]。人类血清白蛋白（Human Serum Albumin，HSA）是一种重要的载体蛋白，参与多种内源性分子，包括激素、脂肪酸和代谢产物，以及外源性药物的体内运输。人类血清白蛋白（HSA）作为一种天然的载体蛋白，具有多个配体结合位点和高达19天的血浆半衰期，使其成为一种极具有潜力的体内药物载体。已有多项基于人类血清白蛋白（HSA）递送的药物被批准用于临床试验 ^[2-3]。同时，白蛋白也是锌、钙和镁在血浆中的主要运输者，它结合了约80%的所有血浆锌和约45%的循环钙和镁，其亲和力排名顺序为锌>钙>镁。除此之外，白蛋白还表现出广泛底物特异性的酯酶样活性，具有酶促特性；它还可与细菌嗜铁素肠杆菌素结合，抑制肠杆菌素介导的大肠杆菌从铁转铁蛋白中摄取铁，从而限制铁的利用和肠道细菌的生长 ^[4]。与ALB基因相关的疾病包括高甲状腺素血症、家族性血清白蛋白异常和无白蛋白血症 ^[5]。

本品系为小鼠Alb基因人源化模型，是通过基因编辑技术将小鼠Alb基因序列（包括UTR区域）整体原位替换为人类ALB基因序列获得的。该模型可用于ALB靶向药物的开发，以及以人类血清白蛋白（HSA）为载体的药物研发和体内药效及药代动力学研究，包括白蛋白-药物结合物（Albumin-drug conjugates）或白蛋白结合前药（Albumin-binding prodrugs）。

构建方式

小鼠Alb基因和人类ALB基因均包含15个外显子（Exon），通过胚胎干细胞（ES）基因编辑技术将小鼠Alb基因序列（Exon 1上游约10kb ~ Exon 15下游约500bp）替换为人类ALB基因序列（Exon 1上游约100kb ~ Exon 15下游约1kb）。

图1. B6-hALB (HSA)小鼠基因编辑打靶策略示意图

研究应用

• ALB靶向药物的开发和评价；
• 白蛋白载体药物的设计和评价；
• ALB相关代谢疾病的研究。

验证数据

• RT-qPCR检测

图2.野生型小鼠（C57BL/6N）和B6-hALB (HSA)小鼠肝脏中人源ALB基因表达的检测。通过RT-qPCR，利用人源基因引物检测ALB基因的表达情况，结果显示与C57BL/6N野生型小鼠相比，B6-hALB (HSA)小鼠的肝脏成功表达人源ALB基因。

• Elisa检测

图3. 野生型小鼠（C57BL/6N）和B6-hALB (HSA)小鼠血清中人源ALB蛋白含量检测。通过Elisa检测人源ALB蛋白的含量，结果显示与C57BL/6N野生型小鼠（n=5）相比，B6-hALB (HSA)小鼠（n=5）的血清中存在明显的人源ALB蛋白表达。

参考文献

[1]Caraceni P, Tufoni M, Bonavita ME. Clinical use of albumin. Blood Transfus. 2013 Sep;11 Suppl 4(Suppl 4):s18-25.

[2]Lei C, Liu XR, Chen QB, Li Y, Zhou JL, Zhou LY, Zou T. Hyaluronic acid and albumin based nanoparticles for drug delivery. J Control Release. 2021 Mar 10;331:416-433.

[3]Tiwari R, Sethiya NK, Gulbake AS, Mehra NK, Murty USN, Gulbake A. A review on albumin as a biomaterial for ocular drug delivery. Int J Biol Macromol. 2021 Nov 30;191:591-599.

[4]Konopka K, Neilands JB. Effect of serum albumin on siderophore-mediated utilization of transferrin iron. Biochemistry. 1984 May 8;23(10):2122-7.

[5]Arques S. Human serum albumin in cardiovascular diseases. Eur J Intern Med. 2018 Jun;52:8-12.