KC model小鼠|KC model小鼠|胰腺导管腺癌 (PDAC)早期阶段成熟小鼠模型构建

产品编号：C001251

背景：C57BL/6

小鼠状态：小鼠不可纯合

简介

该模型携带LSL-Kras^G12D和Pdx1-Cre两种基因型。LSL-Kras^G12D(KI/+)小鼠Kras基因带有G12D氨基酸突变，但同时该突变外显子上游内含子中有loxp-Stop-loxp终止序列，即在没有Cre重组酶的条件下不表达Kras^G12D突变蛋白。与Pdx1-Cre小鼠杂交后，在Cre介导的相关组织中，loxp-Stop-loxp终止序列被切除，从而可在胰腺中表达Kras^G12D蛋白。

KC model小鼠包含了Kras基因突变，在人胰腺癌的研究中发现，有90%的患者表达这种突变蛋白。致癌基因Kras突变被认为是胰腺癌的起始事件，Kras突变激活存在于胰腺上皮内瘤变（PanIN）各期，并且其发生率随瘤变级别的增高而增加。KC model小鼠是第一个显示PanIN潜在发展为转移性肿瘤的小鼠，其发展与人类PDAC中发现的相同信号通路紊乱相关。研究发现，KC model小鼠从PanIN到侵袭性癌的进展比较缓慢，平均时间为12-15个月。

模型构建

将LSL-Kras^G12D (KI/+)小鼠与Pdx1-Cre小鼠配繁以产生LSL-Kras^G12D (KI/+)；Pdx1-Cre(TG/+)双基因型KC model小鼠。

研究应用：KC model小鼠可用作胰腺导管腺癌（PDAC）的模型，可用于筛查、研究PDAC发病机制。