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Il12a KO

产品编号:C001213

品系背景:C57BL/6N

繁殖纯合×

 

品系描述

白细胞介素12A(Interleukin 12A, IL12A或IL12p35)基因编码作用于T细胞和自然杀伤(NK)细胞的IL-12细胞因子家族成员IL-12和IL-35的亚基,具有广泛的生物活性。IL12是由IL12A基因编码的p35亚基和IL12B基因编码的细胞因子受体家族成员p40亚基组成的异二聚体,是非T细胞依赖性的干扰素γ(IFN-γ)诱导所必需的,同时其对于辅助性T细胞(Th1和Th2)的分化也很重要;而IL35的主要功能是抑制免疫细胞的炎症应答。IL12A也通过调节炎症在心血管疾病中发挥作用,包括心脏纤维化和心肌梗塞。IL12A基因的突变与某些感染类疾病和自身免疫病的易感性相关[1]

本模型为Il12a基因缺失小鼠,利用基因编辑技术敲除人IL12A基因在小鼠体内的同源基因Il12a。据文献报道,该小鼠模型体内Il12a的缺失导致了IL-12和IL-35的生物学效应消失,NK细胞的反应降低,效应T细胞分化发生改变,同时对寄生虫感染的敏感性增加;此外,该模型体内无法发生由效应性T细胞与抗原作用后引起的迟发型超敏反应(DTH)[2]。该小鼠纯合突变是可存活且可育的。

 

构建方式

Il12a基因位于小鼠3号染色体上,利用基因编辑技术,敲除了该基因的3~7号外显子。

 

图1. Il12a KO小鼠打靶策略示意图

 

研究应用

心血管疾病、自身免疫病、感染类疾病、免疫细胞和系统研究。

 

参考文献

  • Ohman H, Bailey R, Natividad A, Ragoussis J, Johnson LL, Tiitinen A, Halttunen M, Paavonen J, Surcel HM. Effect of IL12A and IL12B polymorphisms on the risk of Chlamydia trachomatis-induced tubal factor infertility and disease severity. Hum Reprod. 2012 Jul;27(7):2217-23.
  • Mattner F, Magram J, Ferrante J, Launois P, Di Padova K, Behin R, Gately MK, Louis JA, Alber G. Genetically resistant mice lacking interleukin-12 are susceptible to infection with Leishmania major and mount a polarized Th2 cell response. Eur J Immunol. 1996 Jul;26(7):1553-9.

 

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