Fah基因敲除小鼠|酪氨酸血症一型小鼠|Fah KO小鼠_构建

产品编号：C001273

品系背景：C57BL/6J

繁殖：杂合×杂合

品系描述

Ⅰ型酪氨酸血症(Hereditary tyrosinemia type1, HT1)是一种常染色体隐性遗传疾病，是由代谢酪氨酸反应的最后一步所需的延胡索酰乙酰乙酸水解酶(Fumarylacetoacetatehydrolase, Fah)的缺失或功能缺乏所导致的。正常情况下，Fah基因编码的延胡索乙酰乙酸水解酶参与酪氨酸的代谢，将酪氨酸最终代谢为延胡索酰和乙酰乙酸。然而当Fah基因缺失时，会产生有毒的延胡索酰乙酰乙酸盐和马来酰乙酰乙酸，以及其次级代谢产物丙酮，从而对肝脏和肾脏造成损伤。在早期阶段，肝脏损伤可造成肝死亡及肝硬化，肾脏损伤会引起佝偻病及发育障碍。Fah KO小鼠能够表现出Ⅰ型酪氨酸血症的典型特征。该品系杂合小鼠是可存活且可育的。

构建方式

该基因位于7号染色体上，通过基因编辑技术敲除了Fah基因的Exon 2~10。

研究应用

Fah KO小鼠可用于Ⅰ型酪氨酸血症及肝相关药物研发等研究。