Alox5 KO小鼠|Alox5基因敲除小鼠|Alox5基因敲除小鼠构建-赛业生物

产品编号：C001215

品系背景：C57BL/6J

繁殖：纯合×纯合

品系描述

花生四烯酸-5-脂加氧酶（Arachidonate 5-lipoxygenase, ALOX5）基因编码的5-脂氧合酶（5-Lipoxygenase, 5-LO）是脂肪氧化酶基因家族的重要成员，5-LO是人体必需脂肪酸花生四烯（Arachidonic acid, AA）代谢途径中的关键酶之一，通过催化AA生成白三烯（Leukotrienes, LTs），白三烯是多种炎症和过敏性疾病的重要介质。ALOX5在骨髓来源的细胞中特异性表达且在髓系白血病干细胞中的表达显著上调，ALOX5和5-LO在髓系白血病的发生发展中扮演着重要角色。该基因启动子区域的突变导致对用于治疗哮喘的抗白三烯药物的反应减弱，也与动脉粥样硬化和一些癌症相关，目前已经发现该基因编码多种不同亚型的可变剪接转录物变体。

本模型为Alox5基因缺失小鼠，利用基因编辑技术敲除人ALOX5基因在小鼠体内的同源基因Alox5。据文献报道，该小鼠脂肪垫总重量、血浆VLDL/LDL胆固醇和骨矿物质密度增加，其脾脏通常比野生型的小，同时炎症反应减少且免疫系统生理学存在异常^[1-3]。该小鼠纯合突变是可存活且可育的。

构建方式

Alox5基因位于小鼠6号染色体上，利用基因编辑技术，敲除了该基因的3号外显子。

图1. Alox5 KO小鼠打靶策略示意图

研究应用

造血调控、髓系白血病病理、动脉粥样硬化机制、免疫与炎症反应调控及其它血液肿瘤研究。

参考文献

Segal BH, Kuhns DB, Ding L, Gallin JI, Holland SM. Thioglycollate peritonitis in mice lacking C5, 5-lipoxygenase, or p47(phox): complement, leukotrienes, and reactive oxidants in acute inflammation. J Leukoc Biol. 2002 Mar;71(3):410-6.
Bailie MB, Standiford TJ, Laichalk LL, Coffey MJ, Strieter R, Peters-Golden M. Leukotriene-deficient mice manifest enhanced lethality from Klebsiella pneumonia in association with decreased alveolar macrophage phagocytic and bactericidal activities. J Immunol. 1996 Dec 15;157(12):5221-4.
Chen XS, Sheller JR, Johnson EN, Funk CD. Role of leukotrienes revealed by targeted disruption of the 5-lipoxygenase gene. Nature. 1994 Nov 10;372(6502):179-82. doi: 10.1038/372179a0.