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hACE2-All CDS-B6J

产品编号:C001191

背景:C57BL/6J

基因型:纯合子

 

简介

血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2病毒侵入人体最主要的细胞表面受体,但由于物种间的差异,SARS-CoV-2病毒无法与野生型啮齿动物的ACE2受体结合,通过基因编辑技术将小鼠Ace2替换为人源ACE2,可获得稳定表达人类ACE2受体的人源化ACE2小鼠(hACE2)。该小鼠模型使用人的ACE2 CDS取代小鼠内源性的Ace2序列(保留了小鼠信号肽序列),实现由小鼠内源性Ace2调控元件指导hACE2的表达。基因位于X染色体上,纯合子雌性和半合子雄性是可存活且可育的。

 

研究应用:新冠病毒感染机制研究、新冠疫苗开发评价、新冠预防药物筛选、新冠并发症等相关研究。

 

构建方式

 

模型验证

  • qPCR

模型建立后,取该人源化模型的不同组织进行qPCR验证,结果显示,在小肠、大肠、肾脏、肺部、气管中均有表达。

  • 免疫组化

模型建立后,取该人源化模型的不同组织甲醛固定,石蜡包埋,进行免疫组化实验。结果显示,在肠、肺部、气管及肾脏中均有表达。进一步印证了该人源化模型能够成功表达人的ACE2蛋白,模型验证成功。

 

客户精选案例

图1. 源自鲨鱼的单域抗体vnarbody 20G6 对小鼠SARS-CoV-2 感染的预防和治疗效果[1]

 

图2.  SARS-CoV-2 Spike蛋白通过VEGF过度生成诱导肠道通透性[2]

 

图3.  VitC给药在体内减少ACE2蛋白水平并限制SARS-CoV-2感染[3]

 

图4.  R1-32抗体处理小鼠肺部的炎症减少[4]

 

[1] Feng Bo,Chen Zhilong,Sun Jing et al. A Class of Shark-Derived Single-Domain Antibodies can Broadly Neutralize SARS-Related Coronaviruses and the Structural Basis of Neutralization and Omicron Escape.[J] .Small Methods, 2022: e2200387.

[2] Zeng F M, Li Y, Deng Z, et al. SARS‐CoV‐2 spike spurs intestinal inflammation via VEGF production in enterocytes[J]. EMBO molecular medicine, 2022, 14(5): e14844.

[3] Zuo, Yibo, et al. "Vitamin C is an efficient natural product for prevention of SARS-CoV-2 infection by targeting ACE2 in both cell and in vivo mouse models." bioRxiv (2022).

[4] Xiong X, He P, Liu B, et al. A population antibody response against SARS-CoV-2 with differential neutralization activities towards the Delta and Omicron variants[J]. 2022.

 

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