Nr2e3 KO小鼠 |Nr2e3基因敲除小鼠|Nr2e3基因敲除小鼠构建-赛业生物

产品编号：C001425

品系背景：C57BL/6J

传代建议：纯合与纯合互配

品系描述：

NR2E3基因编码视网膜光感受器细胞的孤儿核受体，是一种配体依赖性转录因子。NR2E3蛋白是一个大型核受体转录因子家族的一部分，参与胚胎发育和成人细胞正常功能维持信号传导途径调节。作为一种转录因子，NR2E3是视网膜杆状细胞发育的激活因子和锥状细胞发育的抑制因子，能够结合多种杆状细胞和锥状细胞特异性基因的启动子区域，包括视紫红质（RHO）、M-和S-视蛋白（OPN1MW/OPN1SW）以及杆状细胞特异性磷酸二酯酶β亚基（PDE6B）^[1]。NR2E3能够增强视紫红质表达，并抑制M-和S-锥状细胞视蛋白表达。NR2E3基因的突变与蓝锥细胞增强综合征（Enhanced S-Cone Syndrome, ESCS）和视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa, RP）有关。正常情况下，视网膜内有“红色”、“蓝色”和“绿色”视锥细胞，使人们能够正确看到颜色。而在ESCS中，蓝色视锥细胞比正常情况下多，视杆细胞以及红色和绿色视锥细胞受体退化。患者经常表现为儿童期出现夜盲，其他症状包括屈光性调节性内斜视、眼球震颤、视力下降、白天盲和视网膜病变，大部分患者存在沿血管弓形区的钱币状色素变化和后极部黄白色的视网膜下病变，这些病变随后会进展为更典型的色素性病变^[2]。

本品是小鼠Nr2e3基因敲除模型，利用基因编辑技术敲除了人NR2E3基因在小鼠体内的同源基因。小鼠中Nr2e3基因的缺失可导致视网膜病理性斑点、晚发性视网膜退化、视杆细胞ERG幅度降低和光感受器层的褶皱和旋涡等表型的出现^[3-4]，可作为蓝锥细胞增强综合征（ESCS）研究模型。

构建方式：

Nr2e3基因位于小鼠9号染色体上，利用基因编辑技术，敲除了该基因的Exon 4-5。

研究应用：蓝锥细胞增强综合征（ESCS）、视网膜色素变性（RP）及其它视网膜疾病研究。

验证数据：

视网膜光学相干断层扫描（OCT）

图1. 四周龄Nr2e3 KO杂合小鼠、Nr2e3 KO纯合小鼠和C57BL/6J野生型小鼠的光学相干断层扫描（OCT）和眼底镜（Fundus）检测结果。与野生型小鼠相比，Nr2e3 KO纯合小鼠的眼部存在明显的黄白色视网膜下斑点病变。

视网膜电图（ERG）检查

图2. Nr2e3 KO纯合小鼠和C57BL/6J野生型小鼠的视网膜电图（ERG）结果。与野生型相比，Nr2e3 KO纯合小鼠暗适应（Scotopic）ERG中a波振幅明显降低，表明Nr2e3 KO小鼠眼部光感知功能出现障碍。

结果讨论

通过视网膜电图（ERG）和光学相干断层扫描（OCT）对Nr2e3 KO小鼠和野生型小鼠进行视网膜病理评价，结果显示：与野生型小鼠相比，Nr2e3 KO小鼠的视网膜存在明显的黄白色病理性斑块且暗适应ERG 的a波形振幅降低，表明该模型存在视网膜色素变性和光感受器功能的障碍，可用于蓝锥细胞增强综合征（ESCS）和视网膜色素变性（RP）等视网膜疾病的研究。

参考文献

[1] Schorderet DF, Escher P. NR2E3 mutations in enhanced S-cone sensitivity syndrome (ESCS), Goldmann-Favre syndrome (GFS), clumped pigmentary retinal degeneration (CPRD), and retinitis pigmentosa (RP). Hum Mutat. 2009 Nov;30(11):1475-85.

[2] Tsang SH, Sharma T. Enhanced S-Cone Syndrome (Goldmann-Favre Syndrome). Adv Exp Med Biol. 2018;1085:153-156.

[3] Venturini G, Kokona D, Steiner BL, Bulla EG, Jovanovic J, Zinkernagel MS, Escher P. In vivo analysis of onset and progression of retinal degeneration in the Nr2e3rd7/rd7 mouse model of enhanced S-cone sensitivity syndrome. Sci Rep. 2021 Sep 24;11(1):19032.

[4] Chakraborty D, Conley SM, Naash MI. Overexpression of retinal degeneration slow (RDS) protein adversely affects rods in the rd7 model of enhanced S-cone syndrome. PLoS One. 2013 May 1;8(5):e63321.