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H11-CAG-LSL-hMYC-IRES-EGFP

产品编号C001338

背景:C57BL/6J

 

简介

MYC基因是一种原癌基因,其编码的核蛋白在细胞周期进程、细胞凋亡和细胞转化中发挥重要作用。在许多人类癌症中经常观察到该基因的扩增。能够调控多种与细胞增殖和代谢过程相关基因的表达,并且其对应的基因也是人类癌症中最常见的高丰度癌基因。H11基因位于小鼠第11号染色体上,能够整合外源基因受指定启动子的驱动而稳定表达。该品系将CAG-LSL-hMYC-IRES-EGFP条件性过表达结构插入到H11位点中,在与组织特异性Cre工具鼠交配后,可在特异组织或细胞中过表达人源MYC基因。

 

构建方式

在H11位点插入CAG-LSL-hMYC-IRES-EGFP。通过与Cre鼠交配后,获得在强启动子CAG驱动下过表达人源MYC CDS的小鼠模型。

 

研究应用

该模型与不同的组织特异性Cre工具鼠交配后,子代可用于各种组织病变的研究。例如,当与肝脏特异性表达的Alb-Cre小鼠交配后,可获得自发肝癌的小鼠模型。

 

应用案例

Alb-Cre+/MYC+小鼠是通过H11-CAG-LSL-hMYC-IRES-EGFP小鼠与Alb-Cre小鼠交配所获得的自发肝癌模型。

图1. Alb-Cre+/MYC+小鼠生存曲线

实验结果显示,50%的Alb-Cre+/MYC+小鼠在6周龄左右发生死亡。

 

图2. Alb-Cre+/MYC+小鼠肝脏瘤体观察

结果显示,与正常小鼠相比,3周龄Alb-Cre+/MYC+小鼠肝脏肿瘤较小,10周龄肿瘤明显增多且体积较大,发生明显的病变。

除此之外,有文献表明,与Nestin-Cre小鼠交配时,该模型可诱导脉络丛癌(CPCs)和眼睫状体髓样上皮瘤(CBME)[1];与Dbh-iCre小鼠交配时,该模型可在肾上腺、颈上神经节或腹腔神经节中产生神经母细胞瘤(NB)[2];与LSL-K-RasG12D模型交配后,在Cre的作用下该模型可诱导肺癌[3]。综上所述,H11-CAG-LSL-hMYC-IRES-EGFP模型可广泛应用于各类肿瘤及癌症相关的研究。

 

[1] Shannon M L, Fame R M, Chau K F, et al. Mice expressing Myc in neural precursors develop choroid plexus and ciliary body tumors[J]. The American journal of pathology, 2018, 188(6): 1334-1344.

[2] Altho Ff K ,Be Ckers A ,Be Ll E , et al. A Cre-conditional MYCN-driven neuroblastoma mouse model as an improved tool for preclinical studies[J]. Oncogene, 2014, 34(26):3357.

[3] Bj Rn K ,Tiziana M ,Sarah N , et al. The ERBB network facilitates KRAS-driven lung tumorigenesis[J]. Science Translational Medicine, 2018, 10(446):S96-S96.

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