Prph2 KO小鼠

产品编号：C001385

品系背景：C57BL/6J

繁殖：纯合×纯合

品系描述

外周蛋白2（Peripherin 2，PRPH2）基因编码的蛋白质是四跨膜蛋白家族的成员，该家族蛋白中的大多数成员为细胞表面蛋白，其特征在于存在的四个疏水的结构域，该蛋白家族介导信号转导事件，在细胞发育、活化、生长和运动中起着重要的调节作用。外周蛋白2是一种细胞表面糖蛋白，存在于眼睛视网膜视杆和视锥感受器细胞中。该蛋白通常位于含有视紫红质的外节盘边缘区域，视紫红质是负责在接收光信号启动视觉光转导的蛋白质，外周蛋白2可以作为粘附分子起作用，参与稳定和压实眼部外节盘或维持边缘的弧度，因此该蛋白对外节盘的形态发生和光信号的传导至关重要^[1-2]。PRPH2基因的缺陷与中央和周围的视网膜退化有关，常见的疾病包括常染色体显性视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa，RP）、进行性黄斑变性（Age-related macular degeneration，AMD）和黄斑萎缩症（Macular dystrophies，MDs）^[2]。

本模型为小鼠Prph2基因敲除模型，利用基因编辑技术敲除了人PRPH2基因在小鼠体内的同源基因。小鼠Prph2基因表达的缺失导致外节盘的形态发生和光信号的传导的异常，引起较为迟缓的视网膜变性（Retinal degeneration），该模型眼部视网膜疾病的进程与携带小鼠Prph2基因RD2自发突变的小鼠相似^[3]，是一类迟缓型视网膜变性动物模型。

构建方式

Prph2基因位于小鼠17号染色体上，利用基因编辑技术，敲除了该基因的Exon 1-3。

研究应用

视网膜色素变性（RP）研究；进行性黄斑变性（AMD）研究；黄斑萎缩症（MDs）研究。

模型验证

• 视网膜电图（ERG）检查

图1. 11周龄Prph2 KO小鼠和C57BL/6J野生型小鼠的视网膜电图（ERG）结果。与野生型对照组相比，11周龄Prph2 KO小鼠的暗适应（Scotopic）和明适应（Photopic）ERG中a波和b波的振幅均显著下降，其中暗适应（Scotopic）ERG波形下降显著，符合大多数视网膜色素变性疾病中暗适应（Scotopic） ERG明显下降或熄灭的临床检测结果^[4]。

• 视网膜光学相干断层扫描（OCT）

图2. 11周龄Prph2 KO小鼠和C57BL/6J野生型小鼠的光学相干断层扫描（OCT）结果。与对照组小鼠（C57BL/6J）相比，Prph2 KO小鼠的视网膜呈现异常形态，外核层消失。

• 结果讨论

通过视网膜电图（ERG）和光学相干断层扫描（OCT）对Prph2 KO小鼠和野生型小鼠进行视网膜病理评价，结果显示：与野生型小鼠相比，Prph2 KO小鼠表现为视网膜的异常，同时11周龄Prph2 KO小鼠暗适应（Scotopic）和明适应（Photopic）ERG中a波和b波的振幅均显著下降，其中暗适应ERG波形下降更明显。

综上，Prph2 KO小鼠是一个迟缓型的视网膜变性模型，可用于后续的视网膜色素变性（RP）和其它视网膜疾病的研究，为人类疾病的研究提供有效的工具。

参考文献

[1] Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1795-809.

[2] Farrar GJ, Kenna P, Jordan SA, Kumar-Singh R, Humphries MM, Sharp EM, Sheils DM, Humphries P. A three-base-pair deletion in the peripherin-RDS gene in one form of retinitis pigmentosa. Nature. 1991 Dec 12;354(6353):478-80.

[3] Schalken JJ, Janssen JJ, Sanyal S, Hawkins RK, de Grip WJ. Development and degeneration of retina in rds mutant mice: immunoassay of the rod visual pigment rhodopsin. Biochim Biophys Acta. 1990 Jan 29;1033(1):103-9.

[4] Hassan-Karimi H, Jafarzadehpur E, Blouri B, Hashemi H, Sadeghi AZ, Mirzajani A. Frequency Domain Electroretinography in Retinitis Pigmentosa versus Normal Eyes. J Ophthalmic Vis Res. 2012 Jan;7(1):34-8.